CDK抑制剂SNS-032对LPS诱导的小鼠急性肺损伤的作用研究.pdfVIP

子的水平，肺血管渗透性，及肺组织中M1型标记物iNOS蛋白的表达，M2型巨

噬细胞标志物Arg-1蛋白的表达。体外实验中，将MH-S巨噬细胞分为3组：CON

组、LPS组、SNS-032组，LPS组和SNS-032组分别给予LPS+IFN-γ、LPS+IFN-

γ+SNS-032药物，培养24小时后，观察M1型巨噬细胞标志物iNOS蛋白、IRG-1

蛋白的表达。

结果：

（1）与PBS组相比，LPS组小鼠肺组织病理切片中肺泡结构广泛破坏、大量炎细

胞渗出、肺泡间隔明显增厚，并有红细胞渗出，肺组织损伤评分明显增高（P＜0.05），

肺泡灌洗液中炎性因子TNF-α、IL-6水平、蛋白浓度、湿干重比增加（P＜0.05），

证明本实验成功建立了急性肺损伤模型。

（2）24小时取材，与LPS组相比，SNS-032（CDK抑制剂）提高了LPS诱导的

急性肺损伤小鼠的7天生存率（40%vs66.67%），肺组织损伤评分降低，肺组织湿

干重比减少，肺泡灌洗液中蛋白浓度降低，炎性因子TNF-α、IL-10水平降低，而

抗炎因子IL-10水平升高（P＜0.05）。同时，SNS-032组M1型巨噬细胞标志物

iNOS蛋白表达减少，M2型巨噬细胞标志物Arg-1蛋白表达增多（P＜0.05）。

（3）体外MH-S细胞培养实验中，给予相应药物培养24小时后，与CON组相比，

LPS组M1型巨噬细胞iNOS蛋白的表达水平明显升高。与LPS组相比，SNS-032

组M1型巨噬细胞标志物iNOS蛋白、免疫应答基因IRG-1蛋白的表达均明显减少

（P＜0.05）。

结论：

CDK抑制剂SNS-032可能通过下调IRG-1表达抑制M1巨噬细胞极化、促进

M2型巨噬细胞极化从而减轻LPS诱导的小鼠肺损伤。

关键词：急性肺损伤；SNS-032；CDK抑制剂；巨噬细胞；CDK

StudyontheeffectofCDKinhibitorSNS-032onLPS-induced

ALIinmice

ZhejiangUniversitySchoolofMedicine

CandidateLuoHuanyu

SupervisorXieJunran

Abstract

Background:

Acutelunginjuryisaclinicalemergencyandcriticalillness,whichseriouslyaffects

thesurvivalrateofpatients.Findinganeffectivetreatmentforacutelunginjuryhas

alwaysbeenaresearchhotpotinthisfield.Manyexplorationshavebeenmadeonthe

treatmentofacutelunginjury,buttherearestillnoeffectivedrugsandstrategy.Cyclin-

dependentkinase(CDK)playsanextremelyvitalroleincellproliferation,differentiation,

genetranscription,andfunctionregulation.Inrecentyears,studieshavefoundthatCDK

inhibitorscanalleviateinflammation,andtheyhavethecharacteristicsoflowtoxicity

andhighselectivity.Thecurrentresearchonthetherapeutic