PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物温敏性水凝胶的化学修饰及其3D打印研究.pdfVIP

摘要

生物3D打印是一种有希望革新现今医疗手段的技术，但是能够用来制备生

物墨水的生物材料却及其有限。基于聚乙二醇（PEG）和脂肪族聚酯嵌段共聚物

形成的温敏性水凝胶具有良好的生物相容性和生物可降解性，是生物墨水有力的

候选者。不过，该温敏性水凝胶是由物理交联形成的，其较弱的强度不足以支撑

打印物体的结构。针对温敏性水凝胶强度不足的缺点，本课题使用端基修饰的技

术为嵌段共聚物引入了可反应的化学活性基团，在物理凝胶的基础上引入新的交

联对其进行增强，开发出了可打印的温敏性水凝胶。本课题具体的研究内容及结

论如下：

第一部分通过开环聚合制备了PEG和聚丙交酯乙交酯（PLGA）三嵌段共聚

物PLGA-PEG-PLGA，并在其分子链上修饰了丙烯酰基，在不影响聚合物溶液温

敏性的同时赋予了其可光交联性。流变测试的结构表明，使用温敏性可以调节聚

合物溶液的流变性质，形成具有剪切变稀性质和快速弹性回复能力的水凝胶，并

同时具有良好的可挤出性。更重要的是，该温敏性水凝胶能够进一步通过光照交

联得到增强，经光固化后其储能模量可以从90.7Pa最高提高至7493.1Pa。利用

两步交联法可以实现大型复杂结构的打印，即先利用热交联形成可打印的水凝胶，

打印之后再使用光交联稳定打印结构的方法。通过这种方法打印的物体可以用手

移动而不被破坏。

第二部分合成与表征了苯甲醛基和琥珀酰亚胺活性酯（Osu）基团修饰的三

嵌段共聚物PLGA-PEG-PLGA，这两种基团可以直接与氨基反应，能够在温敏性

水凝胶内部形成共价交联网络对凝胶进行增强。红外测试的结果说明加入溶液中

的壳寡糖可以与聚合物末端的醛基反应形成亚氨键，经交联之后的温敏性凝胶的

储能模量稍有提升，能够维持打印物体的结构，不会发生墨水向四周漫延的现象。

而壳聚糖则能够帮助Osu基团修饰的聚合物形成可打印的软凝胶，该凝胶可以

被不同尺寸的针头挤出，由此打印出的结构不会发生明显的结构失真现象。

关键词：生物3D打印、可注射式水凝胶、双重敏感性水凝胶、PLGA-PEG-PLGA、

Abstract

3Dbioprintingisanemergingtechnologythatpromisestoinnovatecurrent

medicaltreatments.Nevertheless,thenumberofbiomaterialsusedasbioinksisstill

limited.Thethermo-sensitivehydrogelformedbytriblockcopolymersofpolyethylene

glycolsandaliphaticpolyestersservesasapromisingcandidateforbioinkduetoits

excellentbiodegradabilityandbiocompatibility.However,thethermo-crosslinking

alonecannotachievearobusthydrogeltosupporttheprintedconstructswithout

collapse.Herein,wedevelopedprintablethermogelsbytheintroductionofreactive

groups,throughwhichanewcrosslinkingnetworkcouldbebuilttoenhancethe

physicalhydrogels.Themaincontentandconclusionofthisthesisaresummarizedas

below:

Inthefirstpart,atriblockcopolymerpoly(lactide-co-glycolide)-polyethylene

glycol-poly(lactide-co-glycolide)(PLGA-PEG-PLGA)wassynthes