KPV修饰的甲基泼尼松龙与聚多巴胺共载脂质体的白癜风治疗研究.pdfVIP

以正常人表皮黑素细胞（PIG1）为模型细胞考察脂质体的细胞摄取行为，实验

结果表明，相比于空白脂质体，PIG1对KPV修饰的柔性脂质体具有更好的细胞内

化作用。在PIG1细胞培养基中加入适当浓度的HO以建立体外黑素细胞氧化应

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激模型，与柔性脂质体孵育后测定细胞内超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化物酶

（CAT）的活力，丙二醛（MDA）和白细胞介素6（IL-6）的含量。实验结果表明

经KPV-Lipo（PDA+MPS）治疗后的细胞SOD和CAT活力上升，MDA和IL-6含

量下降，表明制剂具有清除ROS、缓解细胞氧化应激和抗炎作用。采用溴脱氧尿

苷（BrdU）标记新生细胞进行细胞增殖实验，结果表明KPV-Lipo具有明显的促进

细胞增殖的作用。将PIG1细胞与人永生化角质形成细胞（HaCaT）共培养以考察

制剂对黑素体转运的促进作用，实验结果表明KPV-Lipo能明显提高HaCaT内的

黑素体数量和黑素含量。

以雌性C57小鼠为模型动物，采用5%双氧水涂抹小鼠背部皮肤以建立小鼠的

白癜风模型。为期14天的治疗后测定小鼠背部皮肤SOD、CAT活力和MDA、

TNF-α、IL-6的含量，结果表明经KPV-Lipo（PDA+MPS）治疗后的小鼠背部皮肤

组织中SOD、CAT活力显著上升，MDA、TNF-α、IL-6含量显著下降。采用ROS

染色进行皮肤组织免疫荧光实验，结果表明制剂可以显著降低皮肤内的ROS含量，

纠正皮肤氧化应激状态。采用皮肤镜和Mosson-Fontana染色病理切片观察小鼠皮

肤色素沉着情况，结果显示皮肤毛囊和表皮内黑素颗粒显著增多，皮肤颜色恢复。

本研究构建的纳米经皮共递药系统能够有效包载MPS和PDA，并通过KPV

和MC1R之间的的受体-配体相互作用，实现对黑素细胞的靶向递送。首先利用柔

性脂质体优异的经皮渗透性能，增强药物的经皮渗透能力和药物的蓄积；而后利用

KPV三肽所保留了的α-MSH的药理活性使柔性脂质体靶向、锚定在黑素细胞附

近，增加药物在局部皮肤的潴留；再次，包载于柔性脂质体中的甲基泼尼松龙起到

强效抗炎的作用，而人工导入的仿生黑色素纳米颗粒逆转白癜风色素脱失，帮助恢

复局部皮肤黑色素合成能力，并改善病变部位的氧化应激状态；最后，药物释放后

残留在皮层内的柔性脂质体中的KPV可以进一步起到促进黑素细胞增殖、促进黑

素合成、保护黑素细胞的作用，最终实现药物、仿生黑色素和载体的协同治疗。

关键词：聚多巴胺；甲基泼尼松龙；脂质体；黑素细胞；白癜风

KPV-modifiedmethylprednisoloneandpolydopamine

transdermalnano-drugdeliverysystemforvitiligotherapy

Abstract

Vitiligo,acommonacquiredskinpigmentationdisordercharacterizedbythe

appearanceofwell-definedmilkywhitepatchesoftheskinontheface,neckandarms,is

mainlycausedbythedecrease,lossordysfunctionoffunctionalmelanocytesintheskin

orhairfollicles.Atpresent,thepathologicalmechanismofvitiligoisstillunclear.The

mainstreamtheoriesconsiderskinoxidativestress,inflammatoryandtheirinteractionas

thepossiblepathogenesisofvitiligo.Currentclinicaltreatmentsofvitiligoaremain