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2025年百日咳诊疗指南

百日咳是由百日咳鲍特菌（Bordetellapertussis）引起的急性呼吸道传染病，以阵发性痉挛性咳嗽及咳嗽终末鸡鸣样吸气性吼声为特征，婴幼儿易并发肺炎、脑病等重症。本指南聚焦0-18岁人群及成人百日咳的临床识别、实验室诊断、治疗干预及预防策略，涵盖典型与非典型病例管理，强调早诊断、早治疗对改善预后的关键作用。

一、病原学与流行病学特征

百日咳鲍特菌为革兰氏阴性短小杆菌，需氧，无芽胞，无鞭毛，光滑型菌株（Ⅰ相）有荚膜和菌毛，含多种毒力因子（百日咳毒素PT、丝状血凝素FHA、凝集原AGG、腺苷酸环化酶毒素ACT等），是致病的主要物质基础。近年研究发现，部分流行株出现ptxP3基因型变异（PT启动子区突变），导致PT表达上调，可能与疫苗保护力下降相关。

全球范围内，尽管百白破（DTaP/DTP）疫苗覆盖率超过85%，但百日咳仍呈周期性流行（每3-5年），且“青少年-成人-婴儿”传播链成为主要流行模式。2020-2024年监测数据显示：5岁以下儿童发病率占总病例的60%，其中未完成基础免疫（＜3剂）的婴儿重症率高达35%；10-18岁青少年及成人隐性感染率升至22%，是婴幼儿感染的主要来源。我国2024年哨点医院数据显示，门诊慢性咳嗽（＞2周）患儿中，百日咳确诊率为12.7%（PCR阳性），较2019年上升4.2个百分点，提示需加强非典型病例筛查。

二、临床表现与分期

（一）典型病程分期

1.卡他期（1-2周）：起病类似普通感冒，表现为流涕、喷嚏、低热（≤38.5℃）、单声干咳，咳嗽逐渐加重。此期传染性最强，但症状无特异性，易漏诊。

2.痉咳期（2-6周）：特征性阵发性痉挛性咳嗽：成串连续咳嗽（10-30声）后，因吸气时声门痉挛出现鸡鸣样高调吸气声；咳嗽剧烈时伴面红耳赤、舌外伸、流泪、结膜充血，严重者咳后呕吐、尿失禁。婴幼儿（＜6月龄）因声门发育不全，可无典型鸡鸣音，表现为呼吸暂停（＞15秒）、发绀、窒息，易误诊为婴儿猝死综合征（SIDS）。

3.恢复期（2-3周）：痉咳频率和强度逐渐减轻，鸡鸣音消失，咳嗽转为单声，无并发症者可逐渐痊愈。若继发呼吸道感染，恢复期可延长。

（二）非典型表现

青少年及成人因疫苗诱导或自然感染后免疫保护，症状多不典型：表现为持续＞2周的干咳，无或仅有轻微痉咳，常伴乏力、咽部不适，易误诊为支原体肺炎或慢性咽炎。部分免疫缺陷患者（如HIV感染者）可出现持续高热、肺实变等重症表现。

（三）并发症

1.呼吸系统：肺炎（最常见，发生率20-30%，多为继发细菌感染）、肺不张、气胸（剧烈咳嗽致肺泡破裂）。

2.神经系统：百日咳脑病（发生率0.5-2%），因剧烈咳嗽导致脑缺氧、颅内出血或PT直接神经毒性，表现为抽搐、意识障碍、高热，死亡率高达20%。

3.其他：腹压增高相关并发症（脐疝、腹股沟疝、脱肛）、结膜下出血、舌系带溃疡（咳嗽时舌反复摩擦下切牙）。

三、诊断标准

（一）临床诊断

符合以下任意一条：

-有百日咳接触史（病前21天内接触确诊或疑似病例），且咳嗽≥2周，伴痉咳、鸡鸣音、咳后呕吐中任意1项；

-无明确接触史，但咳嗽≥2周，伴痉咳、鸡鸣音、咳后呕吐中≥2项。

（二）实验室确诊

需满足临床诊断标准并具备以下实验室证据之一：

1.病原学检测：

-细菌培养：采集鼻咽拭子（深达咽后壁或鼻后孔）接种于Regan-Lowe培养基（含头孢他啶抑制杂菌），35-37℃微需氧培养5-7天，阳性可确诊。卡他期阳性率＞90%，痉咳期第2周后降至＜50%。

-核酸检测（PCR）：检测ptxP、IS481基因（IS481为百日咳鲍特菌特异性插入序列，拷贝数高，敏感性强）。卡他期至痉咳期前3周阳性率＞95%，是早期诊断的首选方法。需注意：避免标本污染（如鲍特菌属其他种交叉反应），建议同时检测ptxP和IS481以提高特异性。

2.血清学检测：检测特异性IgM和IgG抗体。IgM在起病2周后升高，4-6周达峰，适用于痉咳期及恢复期诊断；IgG需急性期和恢复期双份血清（间隔2-4周）抗体滴度≥4倍升高，或单份血清IgG≥125IU/mL（基于ELISA法），适用于回顾性诊断。

（三）鉴别诊断

需与以下疾病鉴别：

-肺炎支原体肺炎：咳嗽持续时间长（2-4周），多为刺激性干咳，肺部体征轻，血清支原体IgM阳性，PCR检测支原体DNA阳性。

-咳嗽变异性哮喘：咳嗽以夜间/清晨为主，运动后加重，肺功能提示气道高反应性，支气管舒张试验阳性。

-胃食管反流性咳嗽：咳嗽与进食相关，伴反酸、烧心，24小时食管pH监测阳性。

-结核感染：咳嗽伴低热、盗汗，PPD试验强阳性，胸部CT可见结核病灶，痰抗酸染色或结核PCR阳性。

四、治疗原则

（一）抗感染治疗

关键