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第八章细胞介导的免疫应答;免疫应答的类型;基本概念;;主动免疫、被动免疫和过继免疫;过继免疫(adoptiveimmunization)
通过转移免疫的淋巴细胞来将免疫性转移到一个未免疫的个体,使其具有与供体同样的特异免疫性。通常转移活化的T细胞。虽是被动但具有记忆性。
无应答(非免疫缺陷造成)
即免疫耐受,是指机体针对特异性抗原产生的无应答现象。淋巴细胞存在,但受到抑制。条件改变可能引起对自身抗原的应答(自身免疫疾病);机体也会对肿瘤或病毒表现无应答(病理性无应答),打破免疫耐受具有重要的免疫治疗意义。;免疫应答是免疫系统对抗原性物质发生的一系列特异性反应。
抗原引起:经抗原递呈细胞的适当加工递呈给相应的T细胞(包括Th和Tc)。
T细胞活化其他免疫细胞:通过膜分子和分泌的细胞介素活化(B细胞、NK细胞、粒细胞、CTL细???、巨噬细胞)。
产生免疫效应:包括ADCC、CDC,也可以通过CTL直接杀伤,或诱导靶细胞凋亡。并通过补体和细胞因子介导炎症反应,促进对抗原和靶细胞吞噬。;Ag进入
机体;Dendriticcells;;;成熟DC的生物学特征及其功能;;二、抗原的处理与提呈;三、T细胞的抗原识别
T细胞的抗原识别:
初始??T细胞TCR与APC表面递呈的MHC-肽复合物结合。
??T细胞识别抗原具有MHC限制性:
CD4+??T细胞识别APC递呈的MHCII-肽复合物;
CD8+??T细胞识别APC递呈的MHCI-肽复合物。;T细胞的活化
是一个包括接受信号刺激、转导信号、细胞内酶活化,基因转录表达及细胞扩增等在内的复杂过程。
1T细胞活化的信号刺激
T细胞活化的双信号刺激:至少需要二个独立信号刺激,由APC提供。
信号T细胞APC
第一信号:TCR和CD4——MHC-肽复合物
特异性信号或CD8
第二信号:CD28——B7(B7.1、B7.2)
协同刺激信号;;;L;2.T细胞活化中细胞粘附分子的辅助作用:
T细胞APC
(1)LFA-1——ICAM-1,ICAM-2
CD2——LFA-3
ICAM-3——DC-SIGN(DC)
4-1BB(CD137)——4-1BBL
(2)CD40L(活化)——CD40(活化)
*辅助作用
(1)维持抗原特异T细胞与APC的结合时间,有益于T细胞活化、增殖、分化成效应T细胞。
(2)传送活化信号给T细胞,进一步刺激T细胞克隆增
殖。活化的APC表达B7分子增加。;T细胞活化中粘附分子的辅助作用;3.T细胞活化中IL-2的作用
IL-2是T细胞的生长因子,对T细胞的活化是必需的。
1)作用
促进T细胞增殖,分化。
2)机制
T细胞(启动后进入G1期)?分泌IL-2,表
达IL-2R?自分泌作用?细胞增殖周期
继续进行,促进T细胞分化。
3)特点
CD8+T细胞的活化较CD4+T细胞需要更强的协
同刺激信号,IL-2对此起重要作用。;静止T细胞;
;Th细胞活化信号;CD4+Th1细胞介导的特异性免疫效应
主要免疫效应功能
活化巨噬细胞更有效地破坏细胞内寄生微生物,介导迟发型超敏反应。
通过诱导活化B细胞产生调理性抗体,通过调理作用,ADCC、CDC杀伤靶细胞,如肿瘤细胞等。
;B-TCellInteraction;;;CTL介导的特异性免疫效应
杀伤表达同MHCI类分子结合的特异性抗原的靶细胞。
CD8+CTL特异识别靶细胞表面的MHC-I分子和结合在MHC-I分子抗原沟槽上的特
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