第八章--治疗性抗体(Cure-Antibody--生物制品学-教学.pptVIP

第九章治疗性抗体（CureAntibody）;;;;1.特异性地结合抗原(SpecificcombineAg)

是由V区（尤其是V区中的超变区）的空间构型决定的，是可逆的，并受到pH、温度和电解质浓度的影响。

①aa极大变化的超变区（Hypervariableregion，HV）或互补决定区（Complementaritydeterminingregion，CDR），CDR1—CDR3（各5—16aa）：可特异性结合Ag；

②框架区（Frameworkregion，FR）：为β片层结构，aa序列相对稳定，不与Ag直接结合。;2.活化补体(Activatecomplement)

IgM、IgG1、IgG2和IgG3可通过经典途径活化补体。凝聚的IgA、IgG4和IgE等可通过替代途径活化补体。;3.结合Fc受体(CombinedFcreceptor)

不同细胞表面具有不同Ig的Fc受体，分别用FcγR、FcεR等表示。当抗体与相应抗原结合后，由于构型的改变，其Fc段可与具有相应受体的细胞结合，发挥不同的生物学作用：

（1）介导Ⅰ型变态反应

IgE与嗜碱性粒细胞、肥大细胞表面IgE高亲和力受体FcεRI结合，发生脱颗粒，引起Ⅰ型变态反应。;（3）发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC作用）

当IgG抗体与带有相应抗原靶细胞结合后，可与嗜中性粒C、单核C、巨嗜C、NKC等效应C结合，发挥ADCC作用。;4.通过胎盘(Throughplacenta)

在人类，IgG是唯一可通过胎盘从母体转移给胎儿的Ig，是一种重要的自然被动免疫，对于新生儿抗感染有重要作用。;;2.抗体的治疗应用(CureapplicationofAb)

随着抗体制备技术的进步，治疗性抗体已逐渐从实验室走向临床，并在多种疾病的治疗方面展示了光辉的前景。

（1）抗肿瘤作用(Anti-tumor)

由于多克隆抗体本身的局限性，所以直到单克隆抗体出现，抗体用于抗肿瘤治疗才真正得以实现，自从1978年成功制备第一株抗黑色素瘤单抗以来（Steplewski1979），出现了抗胃肠癌、肺癌、乳腺癌、白血病、淋巴瘤、胰腺癌、神经胶质瘤等的单克隆抗体，并于1980年首次在美国开展了单克隆抗体肿瘤治疗的临床试验。;1983年Miller等报道了一例经单克隆抗体治疗的淋巴瘤患者，在放疗、化疗及干扰素治疗后，使用单克隆抗体治疗存活超过了4年。

单克隆抗体杀伤肿瘤细胞的机制可能是：

①抗体依赖性细胞介导的细胞毒效应（ADCC）及补体依赖性细胞溶解作用（CDC）。

;（2）抗感染作用(Anti-infection)

应用疫苗、免疫球蛋白，预防和治疗感染性疾病。（对不能获得相应疫苗的病毒感染，AIDS及一些危重情况，如内毒素休克等则无效）

被动抗体疗法主要机制是中和病毒，并已证明抗体在体外及体内中和病毒的效应不依赖于Fc介导的功能和双价的存在，但可能受抗体亲和力影响。;（3）抗器官移植排斥反应(Anti-repellingoforgantransplant)

抗体主要通过阻断异体抗原的识别及排斥途径和分子机制中的某一环节，产生免疫抑制效应，预防排斥反应发生。

Tc共有的分化抗原CD3（Clusterofdifferentiation）分子及IL-2R对T细胞的活化、增殖起重要作用，因此抗CD3及抗IL-2R工程抗体的研究较为多见。;（4）抗血栓形成(Anti-formationofthrombus)

封闭血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa整合素受体，是血栓性疾病治疗上的突破（Tubeliverst1999）。

近年来许多关于抗GPⅡb/Ⅲa单抗C7E3的研究表明，C7E3能对90%以上的受体产生阻断效应，减少了35%高危的经皮腔冠脉介入治疗（PTCA）后缺血性并发症及27%6个月内的临床再狭窄的发生，并证明C7E3能预防动脉但不能预防静脉的血栓再形成。;（5）解毒(Detoxicating)

对药物或动物毒素中毒患者，免疫治疗是应用抗该药物或毒素特异性抗体或其片段。抗体与毒素形成复合物，改变了毒素的药物动力学，使毒素与受体解离，从其结合部位呈梯度流出，进入血循环中。

这种方法对强心苷中毒有明确疗效。基因工程抗体对百草枯及蛇毒中毒也有一定作用。;（6）构建抗独特型抗体疫苗(Constuctionofanti-idiotypevaccine)

抗独特型抗体在结构和功能上均能模拟抗原（内影像作用）而发挥效应。据此构建的独特型疫苗模拟肿瘤相关蛋白抗原，能诱导抗肿瘤免疫反应。

;许多变态反应与IgE有关。Fcε片段可与变应原