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胶原的结构特征与生物学性质研究国内外文献综述

1胶原的概述

胶原（Collagen）是生物体结缔组织中重要的蛋白质组成成分，广泛存在于脊椎动物体的皮肤、肌腱、软骨、骨骼和血管等组织中，其提供的生物力学性能可以保护体内器官并发挥支架作用[8,9]。一般将具有如下特性的蛋白质称为胶原：①至少包含一个三股螺旋结构；②可以形成超分子聚集体；③存在于细胞外基质中。现在已有28种蛋白质归属于胶原范畴[10,11]。胶原约占生物体总蛋白质的30%以上，具有独特的3股超螺旋结构[12]。胶原蛋白分子大多都形似棒状由3条α链相互绞合而成，其中α链大概有600~1000个氨基酸[13]。胶原蛋白特殊的三螺旋结构和理化性质使其在生物医药、组织工程、日用化学品和食品保健品等领域得到广泛关注与应用[14]。

2胶原的分类及结构特征

胶原按是否能成纤维的标准，划分为成纤维胶原和非成纤维胶原两大类别，并通过发现先后顺序进行命名。其中成纤维胶原包括I型胶原（皮肤、肌腱和骨骼）、II型胶原（软骨）和III型胶原（皮肤和血管系统）等；非成纤维胶原主要包括：纤维相关胶原、网状结构胶原、珠状细丝胶原和锚定胶原等[15]。

I型胶原蛋白存在于所有结缔组织中，如皮肤和骨骼。皮肤真皮中的I型胶原含量高达85%[16]，其中单个链中的氨基酸以共价键连接在一起，而两条α1链和一条α2链之间则由氢键、偶极键、离子键和范德华力等组成特殊的三螺旋结构。每条I型胶原蛋白链都采用左旋构象，三股胶原蛋白链再以氢键相互缠结成右旋超螺旋状，这种超螺旋结构十分稳定[17]。胶原与其他蛋白质相同，拥有的1~4级结构对其分子量大小、形貌形态和生物学功能起着决定性作用。其中独特三股螺旋结构是由胶原氨基酸组成与排列方式（一级结构）所决定[18]，主要由甘氨酸（Gly）、脯氨酸（Pro）、羟脯氨酸（Hyd）、丙氨酸（Ala）、苯丙氨酸（Phe）、天冬酰胺（Asp）、谷氨酰胺（Glu）、组氨酸（Pro）、亮氨酸（Leu）、蛋氨酸（Met）和酪氨酸（Tyr）组成[19]。大多数蛋白质的氨基酸不会周期重复，但胶原蛋白的胶原域中却有“Gly-Pro-Hyd”，或“Gly-Pro-X”和GIy-X-Y（X、Y代表除Gly和Pro以外的其他任何氨基酸残基）序列的重复出现，每三分之一的氨基酸都是甘氨酸。甘氨酸是一种非常适合螺旋结构的氨基酸，羟脯氨酸则是胶原链建立后，通过对常规脯氨酸的修饰而形成的，对胶原的稳定性有较大影响。胶原蛋白三螺旋结构在动物生命活动中发挥着重要作用，胶原缺失及三螺旋结构变化将会导致多种人类疾病如类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、全身性进行性硬化等的发生[20~22]。

3胶原的提取

胶原在生物体内的分布范围与含量都各不相同，且极易与多糖形成不溶性大分子，所以需对不同原材料的不同结构采用差异化的预处理方式。根据原材料的不同，文献中胶原制备的报道主要包括：肌腱胶原[23]、哺乳动物皮胶原[24]、水产动物皮胶原[25]、软骨胶原[26]、肌肉胶原[27]、硬组织胶原[28]、制革废皮边角料[29]等方面。

一般用于胶原提取的方法有四种：碱法、盐法、酸法、酶法[30]，但为了提高产率，获得纯度更高的胶原，在制备胶原时，往往多种方法联合使用。

胶原组织提取的一般原理为：正常形态的胶原为不溶性的，但在冷的中性盐溶液或低离子的酸性溶液性中可溶。因此可将新鲜组织浸泡在中性或稀酸性盐溶液中，来进行抽提可溶性胶原同时去除不溶性杂质，有时还加入限制性水解蛋白酶进行辅助抽提。此外，由于不同类型的胶原在酸性或中性盐溶液中的溶解度不同，因此通过再调整中性或酸性盐溶液的浓度来分离不同类型的胶原，就可以得到纯度高、类型单一的胶原物质[31]。

4胶原的生物学性质

（1）低抗原性

胶原相较于其他蛋白质的抗原反应会弱很多。由于胶原的抗原性主要表现在端肽上，使用胃蛋白酶制备的胶原端肽被去除，使得法提取的胶原几乎没有抗原性[32,33]。

（2）易被人体吸收的特性

胶原的四级结构，使其在细胞外基质构成骨架结构，能与细胞发生交互作用从而影响其形态、增殖与分化[34]。作为组织工程移植材料时，胶原分子可被体内胶原酶在距离N末端的3/4处切断，其他部分被蛋白酶水解为小分子肽从而易被人体吸收。

（3）促进细胞存活和生长的特性

作为细胞外基质的主要成分，胶原的三螺旋结构使其具有稳定的机械性能、高强度的力学性能，并且胶原蛋白通过赖氨酸侧链氨基等促进血小板凝聚，发挥止血功能[35,36]。胶原的可降解性好，有利于细胞的粘附、生长，在20世纪50年代就已经发现细胞在胶原上增值的速度要比在玻璃板上的速度快。

5胶原及其降解产物

由于制备工艺的不同，存在很多种类的胶原，主要有活性胶原