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帕金森病认知障碍中的认知储备及相关研究进展2026
认知功能障碍是帕金森病最常见的非运动症状之一,严重影响患者的健康和生活质量。因此,识别和预测这一人群未来的认知能力下降显得尤为重要,而认知储备可以代偿衰老及脑部疾病引起的大脑损伤,减轻和延缓认知能力下降,反映出个体面对认知功能损害的不同敏感程度。但是目前关于这两者之间具体关联性的理解尚不充分。文中主要分析了帕金森病中认知储备的概念、测量方法、基因学及功能影像学,进一步揭示帕金森病认知障碍和认知储备的关系。
认知障碍是帕金森病中最常见和最重要的非运动症状之一,患病率在60%~90%[1],其经典机制涉及神经元胞体和轴突中路易体及β-淀粉样蛋白的异常积累。这一过程伴随神经胶质细胞受损、轴突脱髓鞘以及细胞外间隙小胶质细胞浓度的增加。在帕金森病中可以观察到认知障碍的全过程,从正常认知到主观认知功能下降(subjectivecognitivedecline)再到轻度认知障碍(mildcognitiveimpairment,MCI),最后进展到帕金森病痴呆(Parkinson′sdiseasedementia,PDD)。与其他疾病相比,帕金森病患者在许多认知领域表现出更快的下降,特别是执行功能、注意力、视觉空间能力和记忆等方面[2],其中受帕金森病影响最大的是执行功能和记忆[3],执行功能受损主要表现为计划能力、组织能力、问题解决能力、注意力分配及工作记忆方面,而记忆功能受损主要表现为言语记忆及情绪记忆受损及错误记忆增加。此外,帕金森病认知障碍患者的病程较认知正常患者病程更长,左旋多巴等效剂量水平更高,并遭受更严重的运动和非运动症状[4]。帕金森病认知障碍严重影响患者的生活质量,并增加护理负担和医疗成本。目前帕金森病认知障碍的治疗干预存在一定的局限性[5]。根据最新的循证医学证据显示[5],没有足够的证据支持任何药物或非药物治疗对PDD前阶段有治疗效果,只有左卡巴斯汀被证明对PDD有效,且治疗效果有限;而非药物治疗如认知训练、物理治疗、非侵入性脑刺激技术及综合治疗的效果不稳定且缺乏个性化。帕金森病患者认知能力下降的时间、概况和速度差异很大[6,7],因此了解调节帕金森病认知表现和认知轨迹的因素,对预防和干预策略具有重要意义。
认知储备这一概念的提出最初是为了解释阿尔茨海默病(Alzheimer′sdisease)神经病理改变的程度和可见的临床表现之间的不匹配[8]。近年来,关于认知储备的研究逐渐扩展至帕金森病相关领域[9],然而,认知储备在帕金森病中的应用证据仍然有限,需要进一步研究,临床医生及研究人员应予以关注。
我们检索了中国学术期刊全文数据库(ChinaNationalKnowledgeInfrastructure)、万方数据库(WanfangData)、中国生物医学文献数据库(ChineseBiomedicalLiteratureDatabase)、PubMed、WebofScience数据库从建库至2024年11月发表的帕金森病认知储备及功能影像学的研究文献,语言不限。使用“帕金森病”“认知储备”“教育”“职业”“休闲活动”“智力”“痴呆”“认知”“功能影像”等检索词在中文数据库进行文献检索;采用“Parkinson′sdisease”“Cognitivereserve”“Education”“Occupation”“Leisure”“Intelligence”“Dementia”等检索词在英文数据库进行文献检索,同时对检索出来的文献通过查阅其参考文献扩大检索范围。所选文献以近5年发表为主。
一、认知储备的概念及测量方法
“储备”的概念旨在解释脑损伤或者病理改变与临床症状的不一致。认知储备是指个体在面对脑老化、脑病理和脑损伤时,通过神经适应和补偿机制,减轻这些损害对临床症状的影响,从而维持较好的认知功能。它解释了个体对脑损害的不同敏感性。认知储备的生理学基础在于突触的组织方式和对特定大脑区域的调动和利用。与基于脑体积、神经元数量等生理及解剖学指标为基础的脑储备概念相比,认知储备是一种主动模型,更注重智力刺激相关指标(如智力、教育、职业复杂性及社交活动)的影响,强调认知水平的个体化差异及动态变化过程。认知储备在个体之间的差异性主要体现在大脑受到损伤时,个体利用大脑网络的效率以及招募备用网络的能力。因此,认知储备并非固定不变,而是随着人生经历动态变化[10]。目前主要测量方法包括代理指标法、残差法和功能成像法。
(一)代理指标法
代理指标法是目前最常用的方法,是通过分析认知储备相关高危因素,利用问卷调查和认知量表评估认知储备。常用社会行为代理指标包括教育、智商、职业复杂性、休闲和体育活动等。单个代理指标往往无法全面反映认知储备,研究人员尝试用标
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