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中国vonHippel-Lindau综合征诊治专家共识2026

vonHippel-Lindau（VHL）综合征是一种单基因常染色体显性遗传病，由VHL基因（在线人类孟德尔遗传数据库：608537）胚系杂合致病变异或启动子高甲基化导致，以多发性肿瘤和囊性病变为主要特征，主要累及中枢神经系统、视网膜、肾脏、胰腺及肾上腺等器官系统，典型病变包括中枢神经系统血管母细胞瘤（CNS-Hb）、视网膜血管母细胞瘤（RH）、肾细胞癌（RCC）、胰腺神经内分泌肿瘤（pNEN）及嗜铬细胞瘤等。VHL综合征发病率低，已于2023年被国家卫生健康委员会列入《第二批罕见病目录》?［1］?。为进一步规范我国VHL综合征的诊疗，中华医学会罕见病分会、北京医学会罕见病分会、中华医学会泌尿外科学分会中国泌尿系统遗传及罕见病联盟联合发起制订《中国vonHippel-Lindau综合征诊治专家共识（2025版）》（以下简称“本共识”），在2018版《中国vonHippel-Lindau病诊治专家共识》?［2］?的基础上，基于最新循证医学证据，对流行病学、遗传学特征、临床表现、诊断标准、治疗策略及长期管理方案进行了更新，以期为临床实践提供科学指导。

一、共识制订方法

1.共识目标人群：本共识适用于已明确诊断或疑似VHL综合征的患者，涵盖各系统相关临床表现，包括但不限于中枢神经系统、视网膜、肾脏、胰腺及肾上腺病变。不适用于仅存在单一散发性器官肿瘤且无VHL胚系基因变异者。

2.共识使用者：泌尿外科、神经外科、普通外科、内分泌科、眼科、肿瘤科、遗传咨询及罕见病相关领域的临床医师和研究人员。

3.共识制订工作组：本共识由中华医学会罕见病分会、北京医学会罕见病分会、中华医学会泌尿外科学分会中国泌尿系统遗传及罕见病联盟于2025年5月联合发起，共识制订工作组由全国泌尿外科、神经外科、肝胆胰外科、眼科、耳鼻喉科、影像科、生殖医学科、遗传学及循证医学等多学科共62名专家组成。工作组下设起草组、共识专家组（全体专家）及方法学专家组，共同负责临床问题确立、文献检索、证据评价及推荐意见撰写。

4.临床问题确定过程：共识编写前期，由起草组广泛收集临床实践中存在的核心问题，并结合2018年版共识的反馈意见，通过多轮线上问卷调查与现场讨论形成初步议题清单，经共识专家组采用2轮德尔菲法进行评议和投票?［3］?，最终确定了12个需解决的核心临床问题。

5.文献检索：工作组以英文检索词“vonHippel-

Lindausyndrome”“VHLdisease”“hemangioblastoma”“renalcellcarcinoma”“pheochromocytoma”，结合中文关键词“vonHippel-Lindau综合征”“VHL”“血管母细胞瘤”“肾细胞癌”，于PubMed、Embase、WebofScience、中国知网（CNKI）、万方全文数据、维普等数据库进行系统检索，检索时限为建库起至2025年1月。纳入标准为涉及VHL综合征的队列研究、病例对照研究、系统评价、指南及专家共识等；排除标准为病例报告及质量较低的综述类文献。

6.证据评价与分级：证据质量评价与推荐意见强度分级参照2009年版牛津大学循证医学中心证据等级分类标准?［4］?确定。

7.推荐意见形成：基于最新循证医学证据，同时结合我国临床实际形成推荐意见，在形成过程中，工作组依据既定议题草拟德尔菲问卷，经过匿名投票及集中讨论达成共识。投票规则说明：根据推荐等级分数（表2），若除了“0分”以外的任何1格票数超过50%，则视为达成共识，可直接确定推荐意见方向及强度；若“0分”某一侧2格总票数超过70%，亦视为达成共识，可确定推荐意见方向，推荐强度则直接定为“弱”。

共识更新说明：

2018年，北京医学会罕见病分会首次发布了《中国vonHippel-Lindau病诊治专家共识》?［2］?。本共识相较于旧版，重点更新了治疗策略及长期管理方案。具体而言，新增了对新型缺氧诱导因子（HIF）-2α抑制剂（如贝组替凡）的系统性治疗推荐；细化了不同器官病变（特别是RCC和pNEN）的手术干预指征；并根据最新国际指南优化了全生命周期的影像学筛查随访方案，以期为临床医师提供规范化的诊疗指导，提高患者预后。后续将根据国内外VHL综合征相关研究进展及临床实践反馈，计划每5年进行一次系统性更新。

9.利益冲突声明：在共识制订过程中，所有参与专家已签署书面利益冲突声明，确认不存在与共识内容相关的利益冲突。

二、流行病学

VHL综合征的全球患病率目前尚不完全明确，我国尚无流行病学数据，其在欧美人群中患病率为1/91000~1/38000?［5］?。几乎所有携带VHL基因突变的个体在7