（2025版）非小细胞肺癌三级淋巴结构评估及临床应用中国专家共识.pptxVIP

（2025版）非小细胞肺癌三级淋巴结构评估及临床应用中国专家共识精准评估，引领诊疗新方向

目录第一章第二章第三章共识背景与引言TLS基础知识与定义临床意义与价值

目录第四章第五章第六章评估方法与标准化技术与创新应用临床应用与未来发展

共识背景与引言1.

免疫调控枢纽TLS作为肿瘤微环境中的异位淋巴器官，通过B细胞区（生发中心）和T细胞区的协同作用，激活局部抗肿瘤免疫应答，促进抗体生成和细胞毒性T细胞反应。预后预测价值成熟TLS（含生发中心）的存在与NSCLC患者总生存期延长显著相关，其密度和分布可作为独立预后标志物，尤其在免疫治疗响应预测中表现突出。动态免疫应答平台TLS通过高内皮小静脉（HEVs）持续招募淋巴细胞，维持肿瘤内免疫细胞浸润，并支持树突状细胞（DCs）的抗原呈递功能，增强肿瘤特异性T细胞活化。治疗敏感性调控TLS的形成与免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）疗效正相关，其微环境中的滤泡辅助T细胞（TFH）和B细胞相互作用可提升治疗响应率LS在肿瘤微环境中的关键作用

NSCLC临床诊治的标准化需求当前NSCLC的免疫治疗策略缺乏统一评估标准，TLS检测方法（如组织病理学评分、基因特征分析）尚未形成规范化流程，导致临床决策差异。异质性诊疗现状PD-L1表达作为现有免疫治疗标志物存在局限性，亟需TLS等补充指标以提高患者分层精准度，避免治疗资源浪费。生物标志物空白病理科、肿瘤内科和外科对TLS的认知差异需通过共识弥合，推动从基础研究到临床应用的转化。多学科协作缺口

建立评估框架明确TLS成熟度分级标准（如早期聚集、初级滤泡、成熟生发中心），规范组织样本处理、染色（CD23/CD21标记B细胞区）及量化方法（数字化病理分析）。促进科研转化推动TLS相关机制研究（如CXCL13/LTα信号通路）与临床试验设计，探索靶向TLS形成的干预策略（如细胞因子疗法）。优化患者管理整合TLS评估进入NSCLC诊疗路径，为HER-2变异等特殊亚群提供个性化免疫治疗依据，提升整体生存获益。指导治疗决策基于TLS状态（密度/成熟度）制定免疫治疗优选方案，如高TLS负荷患者优先考虑联合免疫治疗（ICIs+化疗）。2025版共识制定的目标与意义

TLS基础知识与定义2.

TLS的结构特征与形成机制细胞组成多样性：TLS由B细胞、T细胞、树突状细胞(DCs)、高内皮小静脉(HEVs)、滤泡网状细胞(FRC)和滤泡树突状细胞(FDC)组成，形成类似次级淋巴器官的异位结构，其中CD20+B细胞构成核心区域，外围环绕CD3+T细胞。动态成熟过程：TLS最初以T/B细胞聚集体形式出现于血管周围，通过抗原呈递和T-B细胞相互作用逐步成熟，形成包含生发中心的复杂结构，成纤维细胞转分化参与基质网络构建。特殊血管系统：TLS含有PNAd+高内皮小静脉(HEV)，这种特殊血管结构负责淋巴细胞招募，其形成可能受Tregs抑制，在小鼠模型中Tregs缺失可促进HEV诱导和免疫浸润。

TLS作为肿瘤微环境中的免疫堡垒，通过HEV介导淋巴细胞定向迁移，促进B细胞、TFH细胞和细胞毒性T细胞向肿瘤实质内部浸润，改善免疫荒漠现象。免疫细胞浸润枢纽TLS内TFH细胞驱动B细胞亲和力成熟和抗体类别转换，同时DCs激活肿瘤特异性CD8+T细胞，形成原位免疫应答，规避传统淋巴结的运输延迟。局部免疫激活平台成熟TLS（含生发中心）的存在与未治疗NSCLC患者生存率正相关，其B细胞受体(BCR)克隆性、IgG分泌及AID表达水平反映抗肿瘤免疫活性强度。预后预测价值接受免疫检查点抑制剂治疗的患者中，TLS发育程度与治疗反应呈正相关，可能通过维持持续的抗肿瘤免疫循环增强PD-1/PD-L1阻断效果。治疗响应标志物在NSCLC中的作用机制

形成机制差异与胚胎发育形成的次级淋巴器官(SLO)不同，TLS是后天在慢性炎症（如肿瘤）诱导下新生形成的结构，缺乏包膜使得免疫细胞可直接接触周围组织。结构完整性差异TLS通常不具备SLO完整的被膜下窦、输入淋巴管等结构，但保留关键功能单元如滤泡区和T细胞区，HEV替代淋巴管完成细胞运输功能。功能定位特异性相比SLO的全身免疫调控，TLS更侧重于局部微环境免疫应答，其B细胞产生的抗体可直接作用于肿瘤抗原，形成原位免疫监视网络。与其他淋巴组织的区别

临床意义与价值3.

预后预测的生物标志物作用TLSsignature3基因标签通过多中心临床试验验证，可独立预测晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），尤其在PD-L1阴性患者中表现突出。独立预测生存期TLS的存在与肿瘤微环境中高免疫浸润（如CD8+T细胞、B细胞）显著相关，其成熟度（如生发中心形成）可进一步细化预后分层。与免疫微环境关联相较于