CN113382792A 新型大麻素和大麻素酸及其衍生物 （贝索制药有限责任公司）.docxVIP

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利申请

(10)申请公布号CN113382792A

(43)申请公布日2021.09.10

(21)申请号201980061128.X

(22)申请日2019.08.20

(30)优先权数据

62/719,8132018.08.20US

(85)PCT国际申请进入国家阶段日2021.03.18

(86)PCT国际申请的申请数据

PCT/US2019/0472802019.08.20

(87)PCT国际申请的公布数据

WO2020/041322EN2020.02.27

(71)申请人贝索制药有限责任公司地址美国马萨诸塞州

(72)发明人巴里·A·伯科威茨安东尼·G·巴雷特丹尼尔·埃利奥特

(74)专利代理机构北京集佳知识产权代理有限公司11227

代理人郑斌陈九洲

(51)Int.CI.

B01D11/04(2006.01)

CO7C37/00(2006.01)

CO7C37/70(2006.01)

权利要求书5页说明书46页附图2页

(54)发明名称

新型大麻素和大麻素酸及其衍生物

(57)摘要

本发明提供了由简单的起始材料合成的新型大麻素1和2,该方法使用烯丙型重排、芳构化以及对于四环大麻素包括进一步高立体选择性和区域选择性环化的级联序列。这些合成大麻素比通过已知方法分离或合成的大麻素更容易以高纯度获得。获得的大麻素2包含极低水平的大麻素异构体，诸如不希望的△?-四氢大麻酚。具有芳香环取代基变化的类似物尽管容易通过新方法合成，但是由大麻油的任何组分进行制备却

困难得多。H

CN

CN113382792A

12

还公开了式3、式4、式5和式6化合物，这些化合物作为中间体用于式1和式2大麻素的合成。

4

56

5

——辣椒素。1uM

—CBD10nM,合成一NS

CBD10nM,Sigma

时间(4)

CN113382792A权利要求书1/5页

2

1.一种式1化合物：

1

其中：

R选自由以下项组成的组：H;或C?至C?烷基、直链的或支链的C?至C??烷基或双支链的C?至C??烷基，其在每种情况下任选地被一个或两个羟基基团取代或任选地被一个或多个氟基团取代；(CH?)。-C?至C?环烷基；(CH?)p-0R;以及任选地被C?至C?烷基取代的C?至C?环烷基；

o为0-6的整数；

p为1-6的整数；并且

R1选自由以下项组成的组：C?至C?烷基、(CH?)-C?至C?环烷基和(CH?)-OR3;

R2选自由以下项组成的组：H、C?至C?烷基、(CH?)-C?至C?环烷基和(CH?)-OR3;

每个n独立地为0-2的整数；

每个m独立地为1或2;

R3选自由以下项组成的组：H、CH?、CH?CH?、CH?CH?CH?和CH(CH?)?;

R选自由以下项组成的组：H、CO?H及其药用盐、CO?R°、CONHR和CONR’R?;

R°选自由以下项组成的组：C?至C?烷基、(CH?)。-C?至C?环烷基、烯丙基、苄基、取代的苄基和2-苯乙基；

q为0-6的整数；

R选自由以下项组成的组：C?至C?烷基、(CH?)-C?至C?环烷基、C?至C?环烷基、烯丙基、苄基、取代的苄基和2-苯乙基；并且R选自由以下项组成的组：C?至C?烷基、(CH?)r-C?至C?环烷基、烯丙基、苄基、取代的苄基和2-苯乙基；或

NRPR选自由以下项组成的组：氮杂环丁烷基、吡咯烷基、吗啉基和哌啶基，其各自任选地被一个或两个羟基基团或羟甲基基团取代；条件是所述羟基基团不得在吗啉中带有杂环氮或杂环氧的碳上；并且

R为C?至C?烷基或(CH?)-C?至C?环烷基；

每个r独立地为0-6的整数；

或其中：

R1选自由以下项组成的组：H、C?至C?烷基、(CH?)-C?至C?环烷基和(CH?)-OR3;

R2选自由以下项组成的组：C?至C?烷基、(CH?)-C?至C?环烷基和(CH?