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《WHO儿童锌补充剂指南》

锌是人体必需的微量元素，在儿童生长发育、免疫功能、细胞代谢及疾病预防中发挥关键作用。世界卫生组织（WHO）基于全球流行病学数据、循证医学研究及公共卫生实践，制定了儿童锌补充剂应用指南，旨在通过科学规范的补充策略降低锌缺乏相关健康风险，改善儿童生存质量。以下从锌的生理功能、全球锌缺乏负担、指南核心内容、实施要点及安全性管理等方面展开详细阐述。

一、锌在儿童健康中的生物学意义

锌是体内200余种金属酶的组成成分或激活剂，参与DNA合成、蛋白质代谢、氧化应激调节等关键生化过程。对儿童而言，其生物学作用主要体现在三方面：

1.免疫功能维持

锌通过调节T淋巴细胞分化、自然杀伤细胞活性及细胞因子分泌，直接增强固有免疫与适应性免疫应答。研究显示，锌缺乏儿童的中性粒细胞趋化能力下降30%-50%，血清免疫球蛋白（如IgA、IgG）水平降低，对呼吸道合胞病毒、轮状病毒等病原体的易感性显著增加。

2.生长发育促进

锌参与胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的合成与信号传导，是骨骼生长板软骨细胞增殖的必需因子。锌缺乏可导致生长激素受体表达减少，儿童身高、体重增长速率较正常儿童降低15%-20%，严重者可出现侏儒症。

3.肠道黏膜保护

锌通过促进肠上皮细胞紧密连接蛋白（如闭合蛋白、密封蛋白）表达，维持肠黏膜屏障完整性；同时抑制肠道炎症因子（如TNF-α、IL-6）释放，减少肠黏膜损伤。在腹泻病程中，锌可缩短腹泻持续时间（平均减少1-2天），降低重症腹泻发生率（相对风险降低25%-30%）。

二、全球儿童锌缺乏流行现状与健康负担

根据WHO2022年全球营养报告，5岁以下儿童锌缺乏率约为19.1%，主要分布于南亚（28.3%）、撒哈拉以南非洲（25.7%）及拉丁美洲（17.4%）。锌缺乏的主要诱因包括：

-膳食摄入不足：以植物性食物为主的地区（如以未发酵谷物、块茎为主食），植酸（与锌结合降低吸收率）含量高，锌生物利用率仅10%-15%（动物性食物锌生物利用率约30%-40%）；

-疾病消耗增加：腹泻、肺炎等感染性疾病导致肠道锌吸收减少、尿锌排泄增加（急性腹泻期每日锌丢失量可达2-4mg，是正常儿童的2-3倍）；

-生理需求激增：婴儿期（尤其是6个月后）、青春期生长加速阶段，锌需要量从0.3mg/kg/天（0-6月龄）升至0.5mg/kg/天（1-3岁），未及时补充易发生缺乏。

锌缺乏的健康后果贯穿儿童全生命周期：轻度缺乏表现为反复感染、生长迟缓；中重度缺乏可导致认知发育迟缓（智商降低5-7分）、性发育延迟及角膜溃疡等严重并发症。流行病学研究证实，锌缺乏每年导致约45万5岁以下儿童死亡，主要归因于腹泻（占35%）、肺炎（占28%）及疟疾（占15%）等可预防疾病。

三、WHO儿童锌补充剂指南核心内容

基于2013年更新并延续至今的指南框架，结合近年新证据（如COVID-19大流行期间锌对呼吸道黏膜免疫的调节作用），WHO对儿童锌补充剂的应用场景、剂量方案及实施策略进行了系统规范。

（一）目标人群与应用场景

指南明确锌补充剂适用于以下四类儿童：

1.急性腹泻患儿（无论病因）：6个月至5岁儿童为核心干预群体。研究显示，该年龄段儿童急性腹泻时锌储备消耗最快，补充锌可显著降低腹泻复发风险（2周内复发率从35%降至18%），并减少住院需求（相对风险降低22%）。

2.锌缺乏高风险儿童：包括中重度营养不良（体重/身高Z评分＜-2）、早产儿（出生体重＜2500g）、纯植物性膳食为主且未添加营养强化食品的婴幼儿，以及生活在锌缺乏流行率＞20%地区的儿童。

3.反复呼吸道感染儿童：每年发生≥4次急性上呼吸道感染或≥2次下呼吸道感染（如肺炎）的儿童，补充锌可降低感染频率（年发作次数减少1-2次），缩短每次感染病程（平均缩短1.5天）。

4.腹泻病预防：在腹泻高发季节（如轮状病毒流行期）或卫生条件较差的地区，对6个月至2岁儿童进行周期性补充（如每月连续补充10天），可使腹泻发病率降低15%-20%。

（二）剂量与疗程

指南根据年龄、临床场景制定了差异化剂量方案，强调“精准补充”原则：

-急性腹泻治疗：6个月至5岁儿童，每日口服元素锌20mg（相当于葡萄糖酸锌140mg或硫酸锌50mg）；6个月以下婴儿，每日10mg。疗程为腹泻发生后连续补充10-14天（无论腹泻是否停止）。此方案基于13项随机对照试验（RCT）的Meta分析，结果显示20mg/天剂量可使腹泻持续时间缩短25%，且未观察到明显副作用。

-锌缺乏预防或营养不良干预：6个月至5岁儿童，每日10mg；6个月以下婴儿，每日5mg。疗程根据营养状况调整：轻度营养不