2025年医学科研实验工作总结暨下一步工作计划.docxVIP

2025年医学科研实验工作总结暨下一步工作计划

2025年是医学科研实验团队深化技术攻坚、聚焦重大疾病机制突破的关键年份。全年围绕“精准医学”“转化医学”两大核心方向，以肿瘤微环境调控、神经退行性疾病病理重塑、代谢性疾病多器官联动机制为三大主攻领域，统筹实验平台建设、跨学科协作与人才梯队培养，在关键技术突破、核心机制解析及候选靶点验证等方面取得阶段性进展。现将本年度实验工作情况总结如下，并就2026年重点任务作出规划。

一、2025年医学科研实验工作总结

（一）实验平台建设与技术升级成效显著

本年度重点推进“多模态生物医学分析平台”与“智能实验管理系统”的迭代优化，为高质量实验提供坚实支撑。在硬件层面，完成冷冻电镜（Cryo-EM）分辨率从3.5?到2.8?的技术升级，成功解析了人源GLP-1受体与新型激动剂复合物的高分辨率结构，为代谢性疾病药物设计提供了原子级精度的结构基础；新增单细胞空间转录组测序仪1台，结合自主开发的组织透明化技术，实现了对小鼠阿尔茨海默病模型脑区中神经-免疫细胞互作网络的空间定位分析，相关技术已应用于3项国家重点研发计划课题。

软件系统方面，基于AI的实验流程管理系统（简称“E-Lab”）完成2.0版本上线，通过机器学习算法优化了实验方案设计模块，将常规分子生物学实验的方案设计时间从平均4小时缩短至40分钟，同时实现了实验数据的实时云存储与智能标注，全年累计处理实验数据23TB，数据检索效率提升70%。平台开放性进一步增强，全年服务院内外科研团队42个，其中与药学院联合建立的“候选药物早期评价子平台”完成12个小分子化合物的成药性初步评估，2个化合物进入IND（新药临床研究申请）前置验证阶段。

（二）重点课题研究取得核心突破

1.肿瘤免疫微环境调控机制研究

针对“冷肿瘤”（免疫抑制型肿瘤）的免疫逃逸难题，团队以三阴性乳腺癌（TNBC）为模型，系统解析了肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）分泌的外泌体miR-328-3p通过靶向CD8+T细胞内PD-1转录共激活因子MED1，促进PD-1持续性高表达的分子机制。实验中通过构建CAFs特异性敲除miR-328-3p的小鼠模型，联合抗CTLA-4抗体治疗，肿瘤抑制率较单药组提升63%（p0.01），该成果为“CAFs-外泌体-免疫检查点”轴的靶向干预提供了新策略，相关论文发表于《NatureCancer》（IF=44.9）。此外，在肝癌微环境研究中，首次发现肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）通过分泌鞘氨醇-1-磷酸（S1P）激活肿瘤细胞S1PR3受体，促进上皮间质转化（EMT）的级联反应，该通路抑制剂与仑伐替尼联用的荷瘤小鼠实验显示，肿瘤转移发生率降低58%，相关专利已提交国际PCT申请。

2.神经退行性疾病病理重塑研究

围绕阿尔茨海默病（AD）的“淀粉样蛋白（Aβ）-tau蛋白”双病理轴，团队创新建立了人源诱导多能干细胞（iPSCs）来源的3D类脑器官与小胶质细胞共培养模型，发现Aβ寡聚体通过激活小胶质细胞TLR4-NF-κB通路，诱导其分泌IL-1β，进而促进tau蛋白在神经元中的过度磷酸化（p-tauS396位点）。实验中通过慢病毒介导的小胶质细胞TLR4敲低，类脑器官中p-tau水平下降41%，神经突触密度恢复至正常组的82%。该模型还被用于新型tau蛋白激酶（GSK-3β）抑制剂的筛选，初步实验显示候选化合物TKI-007可同时降低Aβ沉积与p-tau水平，相关成果发表于《Neuron》（IF=25.9）。在帕金森病（PD）研究中，通过整合肠道菌群代谢组与中脑多巴胺能神经元转录组数据，发现短链脂肪酸（SCFAs）缺乏会导致小胶质细胞M1型极化，进而介导α-突触核蛋白（α-syn）的神经毒性放大，补充丁酸钠可显著改善MPTP诱导的PD小鼠运动障碍（转棒实验时间延长57%），该研究为“肠-脑轴”干预PD提供了实验依据。

3.代谢性疾病多器官联动机制研究

针对2型糖尿病（T2DM）的“胰岛β细胞功能衰竭-肝脏糖异生亢进-脂肪组织炎症”三联征，团队构建了脂肪特异性敲除炎症小体NLRP3的小鼠模型，发现脂肪组织NLRP3缺失可通过减少IL-1β分泌，改善肝脏胰岛素信号通路（AKT磷酸化水平提升39%），同时促进胰岛β细胞增殖（Ki67阳性率增加2.3倍）。在此基础上，联合应用NLRP3抑制剂MCC950与GLP-1受体激动剂司美格鲁肽，T2DM小鼠的空腹血糖从18.7mmol/L降至7.2mmol/L（持续4周），胰岛β细胞数量恢复至正常组的68%。该研究揭示了脂肪-肝脏-胰岛的跨器官调控网络，相关成果被《CellMetabolism》（IF=31.3）接收。此外，在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）研究中，通过单细胞RNA测