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反复种植失败临床诊治中国专家共识

反复种植失败（recurrentimplantationfailure，RIF）是辅助生殖技术（ART）中常见的临床难题，指经过3次或以上胚胎移植周期，或移植4个及以上优质胚胎（卵裂期或囊胚期）仍未实现临床妊娠的情况。其发生机制复杂，涉及子宫微环境、胚胎质量、免疫凝血平衡、内分泌代谢状态及心理社会因素等多维度交互作用。为规范RIF的临床诊治流程，提高妊娠成功率，结合国内外最新研究证据及中国人群特点，现形成以下专家共识。

一、病因学分析与评估要点

RIF的病因需从多系统、多层次进行综合分析，临床实践中需避免单一因素归因，强调系统性评估的重要性。

（一）子宫因素

子宫是胚胎着床的关键场所，其解剖结构完整性、内膜容受性及局部微环境直接影响着床结局。

1.解剖结构异常：子宫纵隔、单角子宫、双角子宫等先天性畸形可改变宫腔形态，导致胚胎着床空间受限；宫腔粘连（IUA）多由宫腔操作史（如人工流产、清宫术）引起，粘连范围≥1/3宫腔时，胚胎着床概率显著下降；子宫黏膜下肌瘤、子宫内膜息肉可通过机械性阻挡或分泌炎性因子干扰内膜容受性。

2.内膜容受性异常：薄型子宫内膜（厚度＜7mm）是RIF的独立危险因素，其发生与雌激素受体表达减少、内膜血流灌注不足（子宫动脉PI＞3.0）相关；子宫内膜容受性窗口期（WOI）偏移是近年研究热点，约30%的RIF患者存在WOI提前或延迟，导致胚胎与内膜发育不同步；内膜纤维化（如Asherman综合征晚期）可破坏内膜腺体结构，降低胚胎黏附能力。

3.子宫内膜局部免疫与感染：慢性子宫内膜炎（CE）在RIF患者中的检出率可达40%-60%，宫腔镜下可见内膜充血、血管网异常，组织学表现为浆细胞浸润；菌群失调（如厌氧菌过度增殖）可改变宫腔内环境，分泌脂多糖等毒性物质，抑制胚胎着床；自然杀伤细胞（uNK）数量或活性异常（CD56+细胞比例＞15%）可能通过释放穿孔素、颗粒酶损伤滋养细胞。

（二）胚胎因素

胚胎质量是着床的核心前提，其发育潜能受配子质量、遗传物质完整性及体外培养条件影响。

1.胚胎染色体异常：随着女性年龄增长，卵母细胞减数分裂错误率升高，导致胚胎非整倍体率增加（35岁以上女性胚胎非整倍体率＞50%）；反复种植失败患者中，约40%-60%的胚胎存在染色体数目或结构异常（如单体、三体、缺失）。

2.卵母细胞质量缺陷：高龄、卵巢储备功能下降（AMH＜1.1ng/mL）、多囊卵巢综合征（PCOS）等可导致卵母细胞线粒体功能异常（mtDNA拷贝数减少），影响胚胎能量代谢；透明带异常（厚度＞18μm或硬度增加）可能阻碍囊胚孵出。

3.胚胎发育潜能不足：卵裂期胚胎碎片率＞30%、囊胚扩张程度不足（≤3期）、内细胞团（ICM）或滋养层细胞（TE）分级低（C级）均提示发育潜能较差；延迟发育胚胎（第3天≤6细胞）着床率显著低于正常发育胚胎。

（三）免疫与凝血异常

母胎免疫耐受失衡及凝血功能异常是RIF的重要机制，需区分自身免疫异常与同种免疫异常。

1.自身免疫异常：抗磷脂抗体综合征（APS）患者中，抗心磷脂抗体（aCL）、抗β2糖蛋白1抗体（aβ2GPI）阳性可通过激活补体系统，损伤滋养细胞及血管内皮；系统性红斑狼疮（SLE）等自身免疫性疾病患者体内存在抗核抗体（ANA）、抗双链DNA抗体（dsDNA），可攻击胚胎组织；甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）阳性可能通过交叉免疫反应影响子宫内膜。

2.同种免疫异常：母胎界面Th1/Th2细胞因子失衡（Th1型因子如TNF-α、IFN-γ升高，Th2型因子如IL-4、IL-10降低）可抑制滋养细胞侵袭；自然杀伤细胞（pNK）活性升高（CD16+CD56+细胞比例＞12%）可能通过细胞毒作用破坏胚胎；人类白细胞抗原（HLA）相似性过高（如夫妇共享≥2个HLA等位基因）可能降低母胎免疫识别，影响着床。

3.凝血功能异常：易栓症（如因子VLeiden突变、蛋白C/S缺乏）可导致子宫螺旋小动脉微血栓形成，减少胚胎血供；高同型半胱氨酸血症（Hcy＞15μmol/L）可损伤血管内皮，促进血栓形成；D-二聚体升高（＞0.5mg/L）提示高凝状态，与RIF密切相关。

（四）内分泌与代谢异常

内分泌紊乱可通过多途径干扰着床，需重点关注下丘脑-垂体-卵巢轴（HPOA）及代谢综合征相关指标。

1.HPOA功能异常：黄体功能不全（LPD）表现为排卵后孕酮水平＜10ng/mL，可导致内膜分泌期转化不良；高泌乳素血症（PRL＞25ng/mL）通过抑制GnRH分泌，降低LH脉冲频率，影响卵泡发育及内膜容受性；甲状腺功能异常（TSH＞4.2mIU/L或FT4＜12pmol/L）