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房颤的规范化抗凝治疗;房颤的发生率;“一生”发生房颤的风险(%)
Framingham心脏研究;房颤的危害;卒中致残率:有房颤者非房颤者;危险因素评价;近期心衰史CHF
高血压病史HP
≥75岁AGE
糖尿病DM
脑卒中TIAStroke
;传统危险因素的局限性
---“低危定义”的相对性;房颤卒中的预防;Hartetal.AnnInternMed1999;131:492–501;Hartetal.AnnInternMed1999;131:492–501;Hartetal.AnnInternMed1999;131:492–501;入选:n=1330
地点:美国15个医学中心
时间:1987-6至1989-12,平均随访1.3年
分组:可接受抗凝治疗组:
华法林(PTR1.3-1.8):n=210
阿斯匹林(325mg):n=206
对照组:n=211
不可接受抗凝治疗组:
阿斯匹林(325mg/d):n=346
对照组:n=357;结果:
(1)华法林使血栓栓塞事件降低67%
(2.3%vs7.4%,p=0.01)
(2)阿司匹林使血栓栓塞事件的发生率降低42%
(3.6%vs6.3%,p=0.02)
(3)主要出血并发症的发生率在各组间均1%;房颤的抗栓治疗;部分析因设计;阿斯匹林+氯吡格雷
房颤氯吡格雷试验(ACTIVE-W);;;抗血小板药物+华发林
---增加出血并发症率;房颤的抗栓治疗
;PCI术后合并房颤
双重抗血小板药物(ASA+Plavix)+华发林;房颤的抗栓治疗;?影响因素多,药物及非药物
治疗谱窄(INR在2~3之间)
出血的风险
频繁抽血检查INR,患者的依从性受影响
目前已证明固定的小剂量华法林与监测下调整华法林剂量比较,脑卒中的风险增加4倍(SPAFIII) ;口服剂型
可以预见其抗凝效果
剂量固定
无必要进行复杂监测
用药起效快,停药失效迅速
?没有严重的药物食物相互作用
至少跟华法林一样有效
至少跟华法林一样安全
;阿斯利康公司的Ximelagatran(Exanta)目前已进入第三期临床试验。与其它的抗凝血剂(如华法林)相比,Ximelagatran可在大约2个小时内起作用,服用更为方便。此外,它不受细胞色素P450或食物的影响,并且几乎全部由肾系统排泄出,同时不需要监测抗凝血剂的活性。 ;;SPORTIFII(187例-ximelagatran20mg、40mg、60mg与67例-华法林):ximelagatran优于华法林
SPORTIF(3410例):患有房颤或至少一个中风危险因素的患???被随机分配为华法林剂量变动治疗组(目标INR值2.0-3.0)或者Ximelagatran固定剂量治疗组(36mg一天2次)。(Ximelagatran比华法林为2.3%/年vs1.6%/年。;新近结束的SPORTIFV试验在非瓣膜病的房颤患者随机双盲对比了口服直接凝血酶抑制剂Ximelagatran(Exanta)无需监测)和华法林(监控INR2.0~3.0),为非劣势设计。结果表明,脑卒中的每年发生率两组分别为1.6%和1.2%,无显著差别,而Ximelagatran组的总死亡率降低16%,总的出血事件显著减少。暂时性肝酶增高,两组分别为6%和1%,Ximelagatran组明显多于华法林组。;口服直接凝血酶抑制剂Ximelagatran的优点为无需监测、临床治疗范围广、出血并发症少、抗凝效果至少不差于华法林
缺点:对肝功能影响,转氨酶增高比例高于华法林
有望替代华法林预防非瓣膜性房颤患者发生脑卒中的抗凝治疗,但目前下结论为时过早。;房颤的抗栓治疗;为随机双盲安慰剂对照试验
入选:n=378
地点:加拿大11个医学中心
时间:1987-7至1990-4,平均随访15.2月
分组:华法林及安慰剂组
结果:华法林组血栓栓塞事件的发生率为3.4%,
安慰剂组为4.6%
注:此研究提前终止;入选:n=420
时间:1985-9至1989-6,平均随访2.2
地点:美国波士顿地区32个医学中心参与
分组:随机分为华法林和安慰剂组
;BAATAF结果;随机双盲安慰剂对照试验
入选:n=571
时间:1987,6-1993,5,平均随访1.7年
地点:美国康涅狄格州16个医学中心
分组:华法林及安慰剂
结果:
华法林使脑梗塞的发生率降低79%
(0.9%vs4.3%,p=0.001)
严重出血的发生率,华法林组为每年,
(1.3%vs0.9
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