ne和da的药理作用及临床应用.pptx

ne和da的药理作用及临床应用演讲人（创作者）：省院刀客特万

目录01.概述07.特殊人群使用注意事项03.药代动力学特征05.不良反应与处理02.药理作用机制04.临床应用场景06.药物相互作用08.研究进展与展望

01概述

概述去甲肾上腺素（Norepinephrine，NE）与多巴胺（Dopamine，DA）是临床常用的儿茶酚胺类血管活性药物，二者均由交感神经末梢和肾上腺髓质分泌，在维持心血管稳态中发挥关键作用。NE于1946年被提纯并明确其化学结构，主要作为α受体激动剂用于升压；DA则于1957年被证实为独立神经递质，因剂量依赖性激活多类受体（多巴胺受体、β受体、α受体），成为调节心输出量与器官灌注的重要药物。二者在急诊、重症医学领域应用广泛，尤其在休克、心功能不全等危重症救治中占据核心地位。

02药理作用机制

NE的受体作用特性NE对肾上腺素能受体的选择性较强，以α1受体激动为主（亲和力约为β1受体的10倍），仅在高浓度时显著激活β1受体（主要分布于心肌）。

1.α1受体激动效应：通过Gq蛋白偶联激活磷脂酶C，促进细胞内Ca2?释放，引起血管平滑肌收缩（皮肤、黏膜、内脏血管为主），外周阻力显著升高，是其升压的核心机制。

2.β1受体激动效应：激活Gs蛋白-腺苷酸环化酶通路，增加心肌细胞cAMP水平，促进Ca2?内流，增强心肌收缩力（正性肌力）和心率（正性频率），但因α1受体介导的血管收缩导致后负荷增加，整体对心输出量的提升作用有限。

DA的多受体剂量依赖性DA的药理作用随血浆浓度（即输注剂量）变化呈现明显梯度特征，本质是对多巴胺受体（D1、D2）、β1受体及α1受体的选择性激活差异。

1.低剂量（1-3μgkg?1min?1）：以D1受体激活为主（主要分布于肾、肠系膜、冠脉血管），通过Gs蛋白通路增加血管内皮细胞一氧化氮（NO）释放，引起阻力血管舒张，改善肾血流量（尿量增加）和内脏灌注。

2.中剂量（3-10μgkg?1min?1）：β1受体（心肌）激活占优，通过cAMP介导增强心肌收缩力和心率，显著提升心输出量，同时D1受体仍维持部分血管舒张效应。

3.高剂量（＞10μgkg?1min?1）：α1受体激活主导，外周血管广泛收缩（包括肾血管），外周阻力升高，此时DA的作用与NE类似，但升压效能弱于NE。

03药代动力学特征

吸收与分布NE和DA均为极性分子，口服易被胃肠道酶破坏（如单胺氧化酶、儿茶酚-O-甲基转移酶），故需静脉输注给药。进入循环后，二者与血浆蛋白结合率低（＜20%），可快速分布至组织，但难以透过血脑屏障（因外周代谢迅速）。

代谢与排泄1.NE：约90%在突触前膜被摄取（神经末梢重吸收），剩余部分经儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）和单胺氧化酶（MAO）代谢为3-甲氧基-4-羟基扁桃酸（VMA），最终由肾脏排泄，半衰期仅2-3分钟。

2.DA：主要在肝、肾和血浆中经COMT和MAO代谢为3,4-二羟基苯乙酸（DOPAC）和高香草酸（HVA），约80%以代谢物形式由尿排出，半衰期1-2分钟，需持续静脉输注维持有效血药浓度。

04临床应用场景

NE的核心应用1.感染性休克：作为一线升压药物（2021年SSC指南推荐），尤其适用于经充分液体复苏后仍存在低血压（平均动脉压＜65mmHg）的患者。其α1受体介导的血管收缩可快速纠正外周血管舒张（感染性休克的典型病理生理特征），同时对心肌β1受体的轻度激活有助于维持心输出量。

2.神经源性休克：因交感神经张力降低导致的血管扩张性低血压（如脊髓损伤），NE可直接激活α1受体恢复血管张力，是首选药物。

3.其他低血压状态：如脓毒症合并肾上腺功能不全（需联合氢化可的松）、心脏术后低外周阻力性休克等，需注意避免用于低血容量性休克（需优先补液）。

DA的临床定位1.心源性休克（合并低心输出量）：中剂量（3-10μgkg?1min?1）通过β1受体增强心肌收缩力，同时D1受体改善冠脉灌注，适用于血压轻度降低但需提升心输出量的患者（如急性心梗合并泵衰竭）。

2.肾灌注保护争议：尽管低剂量DA曾被用于“肾保护”（扩张肾血管增加尿量），但KDIGO（改善全球肾脏病预后组织）指南已明确指出，其无法降低急性肾损伤（AKI）发生率或替代肾脏替代治疗，目前仅作为尿量监测的辅助手段（如尿量＜0.5mlkg?1h?1时短期试用）。

3.新生儿休克：因新生儿对α受体敏感性较低，DA（中低剂量）可更安全地调节心输出量和器官灌注，是新生儿重症监护的常用选择。

05不良反应与处理

NE的常见不良反应1.组织缺血：因α1受体过度激活（尤其外周血管），可导致肢端（手指、足趾）、肠系膜或肾血管痉挛，表现为皮肤苍白、花斑、尿量减少。处理：调整剂量（降低输注速率）