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研究报告

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肝豆状核变性痴呆多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、概述

1.1.肝豆状核变性痴呆的定义

肝豆状核变性痴呆（HDD）是一种罕见的遗传性疾病，主要影响肝功能，并逐渐导致神经系统的损害。该病由ATP7B基因突变引起，该基因负责铜的代谢。铜在人体内具有重要的生理功能，但过量积累则会对大脑、肝脏和肾脏等器官造成损害。据估计，全球肝豆状核变性痴呆患者约有10万至20万人，而在我国，这一数字可能超过1万人。

肝豆状核变性痴呆的典型症状包括运动障碍、认知功能障碍和精神行为异常。患者可能出现肌张力障碍、舞蹈病样动作、震颤、僵硬等运动障碍，同时伴随记忆力减退、注意力不集中、语言障碍等认知功能障碍。此外，患者还可能出现情绪波动、抑郁、焦虑等精神行为异常。早期症状可能不明显，但随着病情进展，患者的生活质量将显著下降。

肝豆状核变性痴呆的诊断主要依赖于临床表现、实验室检查和基因检测。实验室检查包括血清铜蓝蛋白、尿铜、肝功能等指标的检测。基因检测可以确定ATP7B基因是否存在突变。一旦确诊，患者需要接受长期的治疗，以控制病情进展。治疗主要包括药物治疗和饮食控制。药物治疗主要通过促进铜的排泄或减少铜的吸收来控制病情。饮食控制则要求患者避免高铜食物的摄入，如贝类、坚果等。

案例一：患者张先生，35岁，被诊断为肝豆状核变性痴呆。初期，他表现出轻微的震颤和注意力不集中。经过基因检测，发现其ATP7B基因存在突变。经过药物治疗和饮食控制，病情得到了一定程度的缓解。然而，随着时间的推移，他的症状逐渐加重，出现了明显的肌张力障碍和记忆力减退。

案例二：患者李女士，60岁，患有肝豆状核变性痴呆。她最初出现情绪波动和记忆力减退，后来逐渐出现语言障碍和运动障碍。经过全面评估，医生确定其为肝豆状核变性痴呆。经过长期的治疗和康复训练，她的病情得到了一定的控制，生活质量得到了改善。

肝豆状核变性痴呆的治疗和护理需要多学科团队的协作。医生、护士、康复师、营养师等专业人士共同为患者提供全面的医疗服务，以延缓病情进展，提高患者的生活质量。

2.2.肝豆状核变性痴呆的流行病学

(1)肝豆状核变性痴呆（HDD）是一种罕见的遗传性疾病，其全球发病率估计在1/30,000至1/100,000之间。尽管这种疾病的发病率相对较低，但由于其潜在的严重后果，对个体和社会的影响不容忽视。在亚洲地区，尤其是中国，由于遗传背景和饮食文化的差异，肝豆状核变性痴呆的发病率可能高于西方国家。据统计，中国肝豆状核变性痴呆的发病率约为1/50,000，但这一数据可能由于诊断率低而存在低估。

(2)肝豆状核变性痴呆的患病率在不同地区和种族之间存在显著差异。例如，在非洲裔美国人中，肝豆状核变性痴呆的发病率可能高达1/10,000，而在某些遗传背景的人群中，如地中海地区的某些家族，发病率甚至可能更高。此外，由于早期症状不明显，许多患者可能未得到及时诊断，导致实际患病率可能更高。例如，一项针对美国儿童和青少年的研究发现，未诊断的肝豆状核变性痴呆患者占所有患者的40%以上。

(3)肝豆状核变性痴呆的发病年龄通常在儿童期到成年早期，但也有病例报道显示，该疾病可能在成年晚期甚至老年期才被诊断。这种疾病的早期症状可能包括学习困难、行为问题、运动障碍等，这些症状往往被误诊为其他疾病。例如，一位30岁的男性患者，最初被诊断为多动症，直到出现严重的肝脏和神经系统症状后才被诊断为肝豆状核变性痴呆。这种误诊不仅延误了治疗，还可能导致患者的生活质量下降。

案例一：在中国某地区进行的一项流行病学调查发现，该地区肝豆状核变性痴呆的患病率为1/50,000，其中男性患者的比例略高于女性。调查还发现，约有一半的患者在30岁之前被诊断，而剩余的患者则是在30岁之后。

案例二：一项针对美国儿童和青少年的研究发现，肝豆状核变性痴呆的发病率在非洲裔美国人中为1/10,000，而在白人儿童中为1/30,000。这项研究强调了遗传背景在疾病发病率中的重要性，并提示医生在诊断时需考虑种族因素。

案例三：一项针对老年人群的研究发现，肝豆状核变性痴呆的发病率在65岁以上的人群中有所增加，表明该疾病可能在成年晚期才被诊断。这项研究强调了老年人群中肝豆状核变性痴呆的诊断和治疗的挑战。

3.3.肝豆状核变性痴呆的病因与发病机制

(1)肝豆状核变性痴呆（HDD）的病因主要归因于ATP7B基因的突变。ATP7B基因编码一种称为铜转运P型ATP酶的蛋白质，该蛋白质在肝脏中起着关键作用，负责将铜从细胞内转运到胆汁中，进而排出体外。当ATP7B基因发生突变时，这种转运过程受到干扰，导致铜在肝脏中积累，并可能进入大脑和其他器官，引发一系列临床症状。

(2)研究表明，ATP7B基因的突变可以导致多种类型的肝豆状核变