光氧化还原催化乙烯基环丙烷加成_环化反应合成四氢吡啶研究.pdfVIP

摘要

含氮杂环是生物活性分子中最为常见的结构单元。其中，四氢吡啶结构广泛存

在于许多生物活性分子和药物分子中，因此合成该类化合物引起了化学家们的普遍

重视。合成四氢吡啶类化合物的传统方法有亲核加成反应、吡啶还原、烯烃关环复

分解反应、Aza-Diels–Alder反应以及过渡金属催化环化反应等。然而，这些类型的

反应通常需要使用昂贵的过渡金属催化剂或无水无氧等严格的反应条件，因此限制

了它们的应用范围。近年来，N-氨基吡啶盐作为氮自由基前体合成各种氮杂环化合

物，广泛应用于有机化学合成领域中。可见光催化具有绿色温和等特点，从而引起

了化学家们的高度关注。乙烯基环丙烷通过自由基或离子途径的开环反应可以生成

长链碳氢化合物，也可以用于含氮杂环的合成。本文围绕可见光诱导N-氨基吡啶盐

产生氮自由基，与乙烯基环丙烷加成/环化反应从而合成四氢吡啶类化合物开展，

既丰富了光诱导的氮自由基化学，也为构建四氢吡啶类化合物提供了一个新的方法。

此外，该反应中的N-氨基吡啶盐作为双功能试剂，既是氮自由基前体,又可以做氮

亲核试剂。

本论文通过选用N-氨基吡啶盐作为自由基前体和亲核试剂，乙烯基环丙烷作为

自由基受体开展反应。我们经过一系列的条件筛选后，确定了该反应的最佳条件，

即10-苯基吩噻嗪（Ph-PTZ）作为光催化剂，1,2-二氯乙烷（DCE）作为溶剂。随后

对N-氨基吡啶盐和乙烯基环丙烷的底物范围进行了考察，最终以最高77%的分离收

率合成42种四氢吡啶类化合物。此外我们的方法可以放大至克级规模，同时产物

也能发生官能团的各种转化。最后，通过自由基捕获实验与荧光淬灭实验我们提出

了可能的反应机理。值得一提的是，通过引入金属催化剂与手性配体，为该反应提

供一个手性的环境，从而诱导产生具有手性的四氢吡啶类化合物（ee值可到73%）。

所有产物的结构均通过核磁共振氢谱、碳谱、氟谱以及高分辨质谱等分析方法

确认。

关键词：光氧化还原催化；N-氨基吡啶盐；乙烯基环丙烷；加成/环化；双功能

试剂；四氢吡啶

Abstract

Nitrogen-containingheterocyclesarethemostcommonstructuralunitsinbioactive

compounds.Amongthem,functionalizedtetrahydropyridinesarewidelypresentinmany

biologicallyactivemoleculesanddrugmolecules,andthusthesynthesisofthisclassof

compoundshasattractedwidespreadattentionfromchemists.Conventionalmethodsfor

thesynthesisoftetrahydropyridineanalogsincludenucleophilicadditionreaction,

reductionofpyridine,olefin−olefinmetathesis,Aza-Diels‒Alderreaction,andtransition

metal-catalyzedcyclizationreactions.However,thesetypesofreactionsrequire

expensivetransitionmetalcatalystsorstringentreactionconditionssuchasanhydrous

andoxygen-free,thuslimitingtheirapplication.Inrecentyears,N-aminopyridinesalts

havebeenusedasnitrogenradicalprecursorsforthesynthesisofvariousnitrogen