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研究报告

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自身免疫性溶血性疾病(冷型)多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、概述

1.1疾病定义及分类

自身免疫性溶血性疾病（AIHA）是一种由于机体免疫系统异常识别自身红细胞表面抗原，产生自身抗体或补体，导致红细胞破坏过多而引发的疾病。根据发病机制和临床表现的不同，AIHA可分为温型、冷型、药物诱导型和新生儿型等类型。其中，冷型AIHA（Coombs阴性AIHA）是一种较为罕见的自身免疫性溶血性疾病，约占AIHA的5%至10%。

冷型AIHA的特点是自身抗体主要针对红细胞表面的Rh或H抗原，导致红细胞在低温下发生凝集，进而引起溶血。这种疾病多见于成年人，女性发病率高于男性，发病年龄多在50岁以上。据我国一项流行病学调查数据显示，冷型AIHA的发病率约为0.3/10万，但具体患病人数可能因诊断标准、地区差异等因素而有所不同。

在临床表现方面，冷型AIHA患者常常出现慢性贫血、黄疸、脾肿大等症状。部分患者可能伴有发热、关节痛、皮肤瘙痒等非特异性症状。由于冷型AIHA的红细胞破坏主要在低温环境下发生，因此患者在受凉或接触冷物体后，症状可能会加重。例如，一位60岁的女性患者，因天气变冷出现乏力、面色苍白等症状，就诊后被诊断为冷型AIHA。经过抗冷球蛋白治疗和保暖措施，患者症状得到明显改善。

目前，冷型AIHA的诊断主要依赖于实验室检查。包括直接抗人球蛋白试验（Coombs试验）、冷抗体检测、红细胞膜抗体检测等。其中，Coombs试验是诊断AIHA的重要指标，但冷型AIHA患者的Coombs试验结果可能为阴性。因此，对于疑似冷型AIHA的患者，需结合其他实验室检查结果进行综合判断。例如，一位40岁的男性患者因出现黄疸、乏力等症状就诊，Coombs试验阴性，但冷抗体检测和红细胞膜抗体检测均呈阳性，最终诊断为冷型AIHA。

近年来，随着医疗技术的不断发展，冷型AIHA的治疗方法也在不断改进。主要包括药物治疗、支持治疗和手术治疗等。药物治疗方面，糖皮质激素、免疫抑制剂和利妥昔单抗等药物被广泛应用于临床。支持治疗包括输血、保暖、抗感染等措施。对于部分严重病例，可能需要考虑手术治疗，如脾切除术等。然而，由于冷型AIHA的病因尚不明确，治疗难度较大，患者预后存在一定的不确定性。因此，加强对冷型AIHA的研究，提高诊断和治疗水平，对于改善患者预后具有重要意义。

1.2疾病流行病学特点

(1)自身免疫性溶血性疾病（AIHA）是一种罕见的血液系统疾病，其流行病学特点呈现出一定的地域差异和年龄分布。据全球范围内的流行病学调查，AIHA的发病率大约为1至4/10万，女性患者多于男性，比例约为2:1。随着年龄的增长，AIHA的发病率呈上升趋势，尤其是在中老年人群中更为常见。

(2)在不同地区，AIHA的发病率也存在差异。在一些发达国家，AIHA的发病率相对较高，如美国和欧洲，而在发展中国家，由于诊断技术和医疗资源有限，AIHA的实际发病率可能被低估。此外，AIHA的发病可能与遗传因素有关，某些遗传性疾病如Coombs病、系统性红斑狼疮等患者中，AIHA的发生率较高。

(3)AIHA的发病可能与环境因素、药物暴露、感染等有一定的关联。例如，某些药物如非甾体抗炎药、抗生素等可能诱发AIHA，而病毒感染如乙型肝炎病毒、HIV等也可能增加AIHA的风险。在流行病学研究中，通过对患者病史的分析，可以发现这些因素与AIHA发病之间的潜在联系。此外，AIHA的复发率也值得关注，部分患者可能在缓解后再次发病，这可能与免疫系统调控的复杂性有关。

1.3疾病病因及发病机制

(1)自身免疫性溶血性疾病的病因尚不完全明确，但研究表明，遗传因素、环境因素和免疫系统的异常调节共同参与了该病的发病过程。遗传因素方面，某些遗传性免疫缺陷病如Coombs病、系统性红斑狼疮等患者中，AIHA的发生率较高。环境因素如药物、感染、病毒暴露等可能触发或加剧AIHA的发生。免疫系统的异常调节主要表现为自身抗体的产生和红细胞抗原的异常识别。

例如，一位45岁的女性患者，既往有系统性红斑狼疮病史，近期因感冒出现乏力、黄疸等症状，经检查诊断为AIHA。患者体内检测到抗红细胞抗体，且抗体滴度与疾病活动度密切相关。此外，患者家族中有多位成员患有自身免疫性疾病，提示遗传因素在该病发病中的重要作用。

(2)AIHA的发病机制复杂，主要包括以下两个方面：一是自身抗体的产生，二是红细胞抗原的异常识别。自身抗体的产生可能与免疫系统对自身抗原的耐受性降低有关，导致免疫系统错误地将自身红细胞表面抗原识别为外来抗原，从而产生针对这些抗原的自身抗体。这些自身抗体与红细胞结合，激活补体系统，导致红细胞破坏。

据统计，约60%的AIHA患者体内存在自身抗体，其中约80%为IgG