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研究报告

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药物性自身免疫性溶血性贫血多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、引言

1.1.药物性自身免疫性溶血性贫血的定义及概述

药物性自身免疫性溶血性贫血（Drug-inducedautoimmunehemolyticanemia，简称DIA-HA）是一种由药物诱导的自身免疫性疾病，主要表现为红细胞破坏增加和溶血性贫血。据统计，DIA-HA约占所有溶血性贫血的5%，在药物相关血液疾病中占有重要地位。其发病机制复杂，通常涉及药物与红细胞膜蛋白结合，触发机体产生自身抗体或补体活化，导致红细胞过早破坏。

DIA-HA的发病率在不同国家和地区存在差异，可能与当地药物使用习惯、遗传背景和医疗水平有关。例如，在欧美国家，苯妥英钠和磺胺类药物是导致DIA-HA的常见药物，而在我国，非那西丁和氯霉素则较为常见。DIA-HA的临床表现多样，轻者可能仅表现为乏力、面色苍白，重者则可出现黄疸、肝脾肿大、血红蛋白尿等症状。如果不及时治疗，患者可能出现贫血性心脏病、感染、血栓形成等严重并发症。

近年来，随着医疗技术的进步，DIA-HA的诊断和治疗方法取得了显著进展。实验室检查方面，抗人球蛋白试验（Coombstest）是诊断DIA-HA的金标准，可以检测出患者体内是否存在药物诱导的自身抗体。治疗方面，主要包括药物治疗、输血支持和脾切除术等。药物治疗包括糖皮质激素、免疫抑制剂和输血后溶血抑制药物等。此外，针对某些特定药物引起的DIA-HA，停用可疑药物是首要的治疗措施。

例如，一位60岁的男性患者因头痛服用苯妥英钠治疗，服药后不久出现乏力、面色苍白、黄疸等症状，实验室检查发现血红蛋白水平下降至70g/L，抗人球蛋白试验阳性。经诊断，患者被确诊为DIA-HA。经停用苯妥英钠、糖皮质激素治疗及输血支持后，患者症状逐渐缓解，血红蛋白水平逐渐恢复正常。该案例表明，早期诊断和合理治疗对DIA-HA患者具有重要意义。

2.2.药物性自身免疫性溶血性贫血的流行病学

(1)药物性自身免疫性溶血性贫血（DIA-HA）的流行病学数据显示，该疾病在全球范围内均有发生，但具体发病率存在地区差异。在发达国家，DIA-HA的发病率约为每年1-2/10万，而在发展中国家，发病率可能更高。这种差异可能与不同地区的药物使用习惯、医疗条件和患者对药物反应的差异有关。

(2)在药物诱导的溶血性贫血中，DIA-HA是最常见的类型之一。根据相关研究，苯妥英钠、磺胺类药物、非那西丁和氯霉素等是导致DIA-HA的常见药物。这些药物通过诱导机体产生自身抗体或激活补体系统，导致红细胞破坏增加。值得注意的是，某些患者可能在接触特定药物后立即发病，而另一些患者则可能在停药数月甚至数年后才出现症状。

(3)老年人是DIA-HA的高危人群，随着年龄的增长，药物使用种类和剂量增加，同时免疫系统功能下降，使得老年人更容易发生药物性自身免疫性溶血性贫血。此外，女性患者比例高于男性，可能与女性在生育年龄期间药物使用频率较高有关。了解DIA-HA的流行病学特点对于临床医生制定预防和治疗策略具有重要意义。

3.3.药物性自身免疫性溶血性贫血的病因及发病机制

(1)药物性自身免疫性溶血性贫血（DIA-HA）的病因主要包括药物诱导的免疫反应和红细胞膜蛋白的改变。药物作为半抗原，可以与红细胞膜蛋白结合，形成新的抗原表位，从而激活机体的免疫系统。这种免疫反应可能导致产生针对红细胞表面抗原的自身抗体，这些抗体与红细胞结合后，可以激活补体系统，导致红细胞破坏增加。据统计，约70%的DIA-HA患者是由药物诱导的自身抗体介导的。

(2)发病机制方面，DIA-HA可分为两种主要类型：抗体介导型和补体介导型。在抗体介导型中，药物作为半抗原与红细胞膜蛋白结合，刺激机体产生针对这些蛋白的自身抗体。这些抗体可以是IgG、IgM或IgA，它们可以与红细胞表面的抗原结合，激活补体系统，导致红细胞破坏。在补体介导型中，药物可以直接激活补体系统，或者通过自身抗体介导的途径激活补体，从而引起红细胞破坏。

(3)除了药物直接作用外，患者自身的遗传背景和免疫调节功能也在DIA-HA的发病机制中扮演重要角色。某些患者可能存在遗传性补体缺陷或自身免疫倾向，这些因素使得他们在接触药物时更容易发生免疫反应。此外，免疫调节因子如T细胞和B细胞的异常活化，以及细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和干扰素-γ（IFN-γ）的异常分泌，也可能参与DIA-HA的发病过程。总之，DIA-HA的病因及发病机制复杂，涉及药物、红细胞、免疫系统以及遗传背景等多方面因素，深入研究这些因素之间的关系对于理解和治疗DIA-HA具有重要意义。

二、诊断与评估

1.1.诊断标准与流程

(1)药物性自身免疫性溶血性贫