自体干细胞移植治疗神经系统疾病解读.pptxVIP

2025ECTRIMS/EBMT建议：自体造血干细胞移植治疗多发性硬化症和视神经脊髓炎谱系疾病解读权威解读与临床实践指南

目录第一章第二章第三章背景与疾病概述适应证评估移植流程与技术

目录第四章第五章第六章疗效与证据风险与副作用管理临床应用与建议

背景与疾病概述1.

多发性硬化症与NMOSD的定义多发性硬化症（MS）：一种以中枢神经系统脱髓鞘为特征的自身免疫性疾病，病理表现为CD4+T细胞介导的髓鞘攻击，病灶呈空间多发性，典型症状包括肢体无力、感觉异常及认知障碍。视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）：以体液免疫异常为主的脱髓鞘疾病，水通道蛋白4抗体（AQP4-IgG）特异性攻击星形胶质细胞，病变集中于视神经、脊髓和极后区，临床表现为严重视力丧失及长节段脊髓炎。核心差异：MS以细胞免疫为主，脑脊液寡克隆区带阳性；NMOSD以体液免疫为主，AQP4-IgG阳性率达70%-90%，两者在病灶分布、复发模式及预后上显著不同。

AHSCT治疗原理高剂量化疗/放疗预处理后，回输自体造血干细胞，重置免疫系统，减少对髓鞘或星形胶质细胞的攻击。免疫清除与重建对复发型MS效果显著（无进展生存率80%-100%），但对进展型MS疗效有限；NMOSD中需严格筛选AQP4-IgG阳性患者。治疗靶向性可减少新病灶形成，改善神经功能，部分患者实现长期无复发。长期获益

传统疾病修饰治疗（DMT）对部分MS/NMOSD患者疗效不足，AHSCT为难治性病例提供新选择。多项研究证实AHSCT在RRMS中的高应答率，如EBMT注册研究显示5年无复发生存率达70%以上。2025版指南明确患者筛选标准（如年龄、病程、治疗失败史）、预处理方案（BEAMvs.环磷酰胺）及移植后监测流程。强调多学科协作（神经科、血液科）以降低感染、继发恶性肿瘤等风险。首次将AHSCT纳入MS/NMOSD一线治疗推荐，为早期干预提供依据。提出NMOSD中AHSCT的潜在价值，需进一步探索抗体清除与免疫耐受机制。临床需求与证据积累标准化与安全性共识推动治疗范式革新指南发布背景与重要性

适应证评估2.

要点三高疾病活动度适用于对一线疾病修饰治疗(DMTs)反应不佳的复发缓解型多发性硬化(RRMS)患者，尤其是年复发率≥2次或MRI显示新发病灶持续增加的患者。要点一要点二早期干预价值对于病程较短(通常10年)、残疾程度较轻(EDSS评分≤6.5)且炎症活跃的患者，AHSCT可显著降低疾病进展风险。治疗失败史既往接受过≥2种DMTs仍出现临床或影像学进展的患者，可作为挽救性治疗选择。要点三复发型MS的治疗适应证

01适用于对利妥昔单抗等B细胞靶向治疗无效或不能耐受的NMOSD患者，尤其伴频繁复发(年复发率≥1次)和严重神经功能缺损者。AQP4-IgG阳性难治病例02对于血清AQP4-IgG阴性但符合典型NMOSD临床特征（如LETM或视神经炎）且对其他免疫抑制治疗无反应的患者，可考虑个体化评估。抗体阴性但符合临床标准03存在累积性脊髓或视神经损伤风险的患者，需权衡移植获益与不可逆残疾的预防。器官损伤风险高04优选年龄50岁、无严重心肺肝肾功能障碍的患者，因高龄或合并症可能增加移植相关死亡率。年龄与共病限制NMOSD的治疗适应证

纳入标准需满足活动性炎症证据（临床复发或MRI活动病灶）、足够的造血功能储备（CD34+细胞计数达标）及无活动性感染。绝对禁忌证包括不可逆终末器官衰竭、妊娠、未经控制的恶性肿瘤或严重精神疾病无法配合治疗。相对禁忌证如轻度肺功能异常、稳定型心血管疾病需多学科团队评估风险收益比后决策。患者选择标准与排除条件

移植流程与技术3.

造血干细胞动员策略粒细胞集落刺激因子（G-CSF）应用：通过皮下注射G-CSF（如非格司亭）促进骨髓造血干细胞释放至外周血，需连续给药4-6天，期间监测白细胞计数及CD34+细胞比例，确保动员效果达标。化疗联合动员：对部分血液肿瘤患者采用环磷酰胺等化疗药物联合G-CSF的“化学动员”策略，可显著提高干细胞采集量，但需警惕骨髓抑制及感染风险。普乐沙福辅助方案：针对G-CSF单药动员失败的高风险患者，加用CXCR4拮抗剂普乐沙福，可快速提升外周血干细胞浓度，尤其适用于多发性骨髓瘤或淋巴瘤患者。

外周血干细胞采集技术采用血细胞分离机（如COBESpectra）进行连续性静脉-静脉血液分离，每次采集耗时3-5小时，目标CD34+细胞数需达到≥2×10?/kg（患者体重）。质量控制标准严格检测干细胞制剂的细菌/真菌污染、CD34+细胞纯度及活力，符合欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）发布的细胞治疗产品规范。自体干细胞库管理建立标准化冻存档案，记录采集日期、细胞数量及患者信息，确保移植前可追溯性，避免样本混淆或失效风险。低温保存工艺采集后的干细胞需与二甲基亚砜（D