肿瘤免疫检查点抑制剂引发皮肤不良反应的专家共识解读PPT课件.pptxVIP

（2025版）肿瘤免疫检查点抑制剂引起皮肤不良反应多学科专家共识核心要点解读免疫治疗皮肤反应的权威指南

目录第一章第二章第三章概述与背景cirAE临床表现与分类诊断与评估流程

目录第四章第五章第六章治疗策略与管理ICI用药决策与管理多学科协作与展望

概述与背景1.

免疫检查点抑制剂(ICI)治疗机制与双刃性ICI通过靶向PD-1/PD-L1或CTLA-4等通路解除T细胞抑制，恢复其抗肿瘤活性，但过度激活的免疫系统可能攻击正常组织，导致自身免疫毒性。阻断免疫检查点ICI治疗可改变肿瘤微环境中IFN-γ等细胞因子水平，在增强抗肿瘤效应的同时可能引发全身性炎症反应，表现为多器官免疫相关不良事件(irAEs)。细胞因子调控如周鹏辉团队研究发现，ICI通过IFN-γ-IRF1-SREBF2轴抑制肿瘤胆固醇合成，这种代谢调控机制既发挥抗肿瘤作用，也可能干扰正常细胞代谢稳态。代谢重编程影响

cirAEs高发且类型集中:免疫检查点抑制剂引发的皮肤不良反应总体发生率高达67.8%，其中瘙痒（30.1%）、斑丘疹（24.7%）和白癜风样病变（16.1%）占比超70%，构成主要临床表型。联合用药风险显著提升:研究显示IO联合治疗组cirAEs发生率高达48.9%，较PD-1单药治疗组（18.0%）提升2.7倍，证实CTLA-4与PD-1/L1联用会大幅增加皮肤毒性。慢性化需长期管理:约8%的cirAEs发展为慢性（中位持续时间629天），其中大疱性类天疱疮等表型可能持续5年以上，凸显远期随访必要性。免疫相关皮肤不良反应(cirAE)的普遍性与重要性

标准化管理需求针对cirAEs的评估分级（如CTCAE标准）、干预阈值及糖皮质激素使用方案缺乏统一规范，亟需多学科共识指导临床实践。跨学科整合涉及肿瘤科、皮肤科、风湿免疫科等多领域专家协作，共同解决ICI治疗中皮肤毒性与其他系统毒性的关联性管理问题。基础-临床转化整合最新研究成果（如干扰素通路激活特征）至临床决策，推动基于生物标志物的个体化治疗策略制定。010203共识制定目的与多学科协作背景

cirAE临床表现与分类2.

01表现为非特异性、多发性红斑和丘疹，可聚集成斑块，好发于躯干和四肢伸侧，多伴瘙痒。根据严重程度分为Ⅰ~Ⅲ级，Ⅰ/Ⅱ级无需停用ICIs，推荐口服抗组胺药和外用糖皮质激素治疗。斑丘疹02通常在免疫治疗早期（3-10周）出现，可伴随各种类型皮疹或独立发生。轻度瘙痒可用抗组胺药控制，顽固性瘙痒需考虑神经激肽1受体拮抗药或奥马珠单抗。瘙痒03对称分布于光暴露部位，无Koebner现象。一般不需治疗，必要时可外用糖皮质激素或钙调磷酸酶抑制剂。白癜风04发生率约16.1%，表现为白癜风样改变，目前尚无特效治疗方法，建议加强防晒。色素减退/脱失常见临床表现（斑丘疹、瘙痒、白癜风）

特殊类型反应（大疱性皮炎、苔藓样皮疹）大疱性类天疱疮（BP）：表现为紧张性水疱，充满浆液或血性液体，多分布在躯干和四肢。2级以上需延迟免疫治疗，联合口服糖皮质激素，严重者需CD20抑制剂。苔藓样皮疹：多在接受PD-1/PD-L1抑制剂后6-12周出现，呈紫色丘疹和斑块，好发于胸背部。治疗需外用强效糖皮质激素，顽固病例需系统用药。银屑样皮疹：表现为覆盖白色鳞屑的红色斑块，四肢和躯干多见。治疗采用局部糖皮质激素联合光疗，严重者需系统免疫调节剂。

多形红斑和中毒性表皮坏死松解症等重症反应多在此阶段发生，需高度警惕皮肤黏膜损害。早期反应（0-9.5周）扁平苔藓样皮疹和大疱性类天疱疮多在此阶段显现，表现为特征性皮损形态改变。中期反应（10-21周）部分cirAE可在停药后出现，BP样皮疹可能持续数月，需长期随访观察。迟发反应（21周）任何非典型持续皮疹、快速进展的皮损、黏膜受累或伴全身症状（发热、乏力）均提示需立即评估。预警信号发生时间特征与预警信号

诊断与评估流程3.

010203典型皮损特征识别：免疫检查点抑制剂相关皮肤不良反应（cirAEs）主要表现为斑丘疹（躯干/四肢伸侧为主）、瘙痒（可先于皮疹出现）、白癜风样色素脱失（黑色素瘤患者高发），需与感染性皮疹、药疹、原发皮肤病进行鉴别。病理活检指征：对于不典型皮疹（如大疱性皮损）、进展迅速或糖皮质激素抵抗的病例，需行皮肤活检，组织学可见淋巴细胞浸润伴角质形成细胞凋亡等免疫介导损伤特征。过敏原排查流程：需详细询问用药史（尤其新近使用的非抗肿瘤药物）、接触史，必要时进行斑贴试验或血清IgE检测以排除过敏性皮炎。临床诊断标准与鉴别诊断

症状量化评估采用美国国家癌症研究所开发的PRO-CTCAE量表，对瘙痒程度（0-10分）、皮疹影响睡眠程度（无/轻度/中度/重度）等进行标准化患者自评。治疗期间每周通过电子问卷收集患者主观症状数据，较医师单次评估更能及时发现症状恶化趋势（如瘙痒评