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糖原贮积症诊疗指南(2025年版)

糖原贮积症（GlycogenStorageDiseases，GSD）是一组因糖原合成或分解过程中关键酶缺陷导致的遗传性代谢疾病，主要累及肝脏、肌肉、心脏等器官。其致病机制为编码糖原代谢酶的基因突变，导致酶活性降低或缺失，糖原异常堆积于组织细胞内，引发多系统功能障碍。目前已明确20余种亚型，临床以Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ、Ⅶ型最为常见，各型因酶缺陷部位不同，临床表现、诊断及治疗策略存在显著差异。

一、分型与分子机制

GSD分型基于缺陷酶的种类及主要受累器官，核心分型及分子特征如下：

1.GSDⅠ型（葡萄糖-6-磷酸酶缺陷）：为最常见肝型GSD，占比约25%。致病基因为G6PC（Ⅰa型）或SLC37A4（Ⅰb型，编码葡萄糖-6-磷酸转运蛋白），突变导致葡萄糖-6-磷酸无法转化为葡萄糖释放入血，肝糖原分解及糖异生受阻，引发严重低血糖、乳酸酸中毒及脂质代谢紊乱。

2.GSDⅡ型（酸性α-葡萄糖苷酶缺陷，庞贝病）：溶酶体贮积病，致病基因为GAA。酶缺陷导致溶酶体内糖原堆积，累及骨骼肌、心肌及平滑肌。根据发病年龄分为婴儿型（≤1岁）、晚发型（＞1岁），婴儿型病情凶险，以心肌肥厚、肌无力为特征；晚发型进展缓慢，以近端肌病为主。

3.GSDⅢ型（脱支酶缺陷）：致病基因为AGL，编码糖原脱支酶（α-1,6-葡萄糖苷酶）。酶缺陷导致糖原分子中短外链堆积（极限糊精），主要累及肝脏（肝大、低血糖）及骨骼肌（肌无力），部分患者出现心肌受累。

4.GSDⅤ型（肌磷酸化酶缺陷，麦卡德尔病）：致病基因为PYGM，编码肌磷酸化酶。酶缺陷导致肌糖原无法分解为葡萄糖-1-磷酸，运动时肌肉能量供应障碍，临床表现为运动不耐受、肌痛、肌红蛋白尿。

5.GSDⅦ型（磷酸果糖激酶缺陷）：致病基因为PFKM，编码肌肉型磷酸果糖激酶。酶缺陷阻断糖酵解途径，导致肌糖原堆积及ATP生成不足，临床表现类似Ⅴ型，但可伴溶血（红细胞酶活性降低）。

二、临床表现

各型GSD临床表现高度异质，核心特征与受累器官相关：

（一）肝型GSD（Ⅰ、Ⅲ、Ⅵ型）

以肝脏受累为主，常见于婴幼儿期：

-低血糖：为GSDⅠ型最突出表现，多发生于夜间或空腹4-6小时后，可伴震颤、嗜睡、惊厥，严重者导致脑损伤；GSDⅢ型低血糖较轻（因可通过糖异生部分补充）。

-肝大：肝脏弥漫性肿大（质硬），GSDⅠ型可伴脾大；长期糖原堆积可能进展为肝纤维化、肝腺瘤（Ⅰ型风险最高，成人期发生率约30%-70%）。

-代谢紊乱：GSDⅠ型因糖异生增强，乳酸、尿酸、甘油三酯显著升高（乳酸酸中毒可致深大呼吸，高尿酸易引发痛风）；GSDⅢ型可见转氨酶升高（肝实质损伤）。

-生长发育迟缓：长期低血糖及代谢紊乱抑制生长激素分泌，患儿身高、体重常低于同龄儿。

（二）肌型GSD（Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ型）

以骨骼肌受累为主，部分累及心肌：

-运动不耐受：为GSDⅤ、Ⅶ型核心表现，多在剧烈运动（如跑步、爬楼梯）后出现，休息后缓解；典型“第二风现象”（运动初期肌痛，继续活动后症状减轻）见于Ⅴ型（因脂肪分解供能代偿）。

-肌无力与肌萎缩：GSDⅡ型晚发型以近端肌无力为主（如举臂、爬楼梯困难），可伴呼吸肌无力（夜间低通气）；婴儿型出生后即出现肌张力低下（“软婴”），心肌肥厚（心尖搏动减弱、奔马律）。

-肌红蛋白尿：GSDⅤ型剧烈运动后肌细胞破坏，尿色呈茶色或酱油色，严重者可致急性肾损伤。

-其他：GSDⅦ型可伴轻度溶血（贫血、黄疸），因红细胞糖酵解受阻；GSDⅡ型婴儿型多在1岁内死于心力衰竭或呼吸衰竭。

三、诊断要点

GSD诊断需结合临床表现、生化检测、酶学分析及基因检测，强调早期精准分型。

（一）临床评估

重点关注：①发病年龄（婴儿型多为GSDⅡ型，儿童期多为肝型或晚发肌型）；②症状特征（空腹低血糖提示肝型，运动后肌痛提示肌型）；③家族史（常染色体隐性遗传为主，部分家系有近亲婚配史）。

（二）生化检测

-肝型GSD：空腹血糖降低（＜3.0mmol/L），乳酸升高（＞2.5mmol/L），尿酸、甘油三酯升高（Ⅰ型显著）；肝功能异常（转氨酶、γ-GT升高）。

-肌型GSD：血清肌酸激酶（CK）升高（可达正常值10-100倍，静止期可正常）；运动后血氨升高（因肌肉AMP分解）、血乳酸无升高（糖酵解受阻）为GSDⅤ型特征（与正常运动后乳酸升高鉴别）。

（三）影像学检查

-肝脏超声/CT：肝大、回声增强（糖原沉积）；GSDⅠ型需定期监测肝腺瘤（直径＞5cm者癌变风险增加）。

-心脏超声：GSDⅡ型婴儿型可见对称性心肌肥厚（室间隔厚度＞4mm）、左室流出道狭窄；晚发型可出现左室收