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靶向治疗临床试验知情同意书

一、试验基本信息

本试验为评估注射用XX靶向融合蛋白（研究用代码：B-218）在晚期XX基因突变型实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效的开放性、多中心Ⅰ/Ⅱ期临床试验。试验已获得XX医院伦理委员会（伦理批号：2023-伦审-058）批准，遵循《药物临床试验质量管理规范》（GCP）及国际人用药品注册技术协调会（ICH）相关指南开展。

二、试验目的

主要目的：

1.确定B-218在晚期XX基因突变型实体瘤患者中的最大耐受剂量（MTD）或Ⅱ期推荐剂量（RP2D）；

2.评估B-218的安全性与耐受性，记录不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）的发生频率、严重程度及与试验药物的相关性。

次要目的：

1.分析B-218的药代动力学（PK）特征（包括血药浓度峰值Cmax、达峰时间Tmax、半衰期t1/2、曲线下面积AUC等）；

2.初步评估B-218的抗肿瘤疗效，包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）及缓解持续时间（DoR）；

3.探索XX基因表达水平与疗效、安全性的潜在关联。

三、试验设计与流程

本试验分为Ⅰ期剂量递增阶段与Ⅱ期扩展阶段：

（一）Ⅰ期剂量递增阶段

采用“3+3”设计，入组经标准治疗失败或无标准治疗的晚期XX基因突变型实体瘤患者。初始剂量为1mg/kg（基于临床前动物实验安全窗推算），每阶段入组3例患者，观察28天（1个治疗周期）内的剂量限制性毒性（DLT）。若3例中≤1例出现DLT，则递增至下一剂量（1.5mg/kg）；若≥2例出现DLT，则该剂量为MTD；若1例出现DLT，需额外入组3例确认安全性。

（二）Ⅱ期扩展阶段

基于Ⅰ期确定的RP2D，扩大入组50例符合条件的患者，进一步验证安全性与疗效。

（三）治疗周期与给药方式

-给药方式：静脉滴注（30分钟内完成），每2周给药1次（Q2W）；

-治疗周期：每28天为1个周期，直至出现疾病进展、不可耐受毒性、患者退出或研究者判断终止治疗；

-合并用药：试验期间禁止使用其他抗肿瘤药物（包括化疗、免疫治疗、靶向治疗），允许使用对症支持药物（如止吐药、升白药），但需记录具体用药信息。

四、受试者入选与排除标准

（一）入选标准（需全部满足）

1.年龄18-75周岁，性别不限；

2.经组织学或细胞学确诊的晚期（ⅢB/Ⅳ期）实体瘤，且肿瘤组织检测确认存在XX基因过表达（免疫组化染色强度≥2+，或FISH检测基因扩增≥4拷贝/细胞）；

3.既往至少接受过1线标准治疗（如化疗、放疗或已获批靶向治疗）后疾病进展，或无法耐受标准治疗；

4.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0-1分（0分为完全活动，1分为能自由活动但不能工作）；

5.预期生存期≥3个月；

6.主要器官功能符合以下要求：

-血常规：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×10?/L，血小板（PLT）≥100×10?/L，血红蛋白（Hb）≥90g/L；

-肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常值上限（ULN），丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5倍ULN（肝转移患者≤5倍ULN）；

-肾功能：血肌酐（Cr）≤1.5倍ULN，或估算肾小球滤过率（eGFR）≥50mL/min（CKD-EPI公式）；

-心脏功能：左室射血分数（LVEF）≥50%，静息心电图（ECG）QTc间期≤470ms；

7.女性受试者需确认未妊娠（尿/血hCG阴性）且试验期间及末次给药后3个月内采取有效避孕措施；男性受试者需同意试验期间及末次给药后6个月内采取避孕措施；

8.自愿签署知情同意书，理解试验内容并配合完成研究流程。

（二）排除标准（满足任意1条即排除）

1.既往接受过抗XX靶点药物治疗（包括B-218同类药物）；

2.合并未控制的严重感染（如肺炎、败血症）、活动性自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎）或免疫缺陷（如HIV阳性）；

3.有中枢神经系统（CNS）转移且未稳定（如未接受放疗或手术，或存在脑水肿、颅内高压症状）；

4.近6个月内发生过心肌梗死、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（NYHA心功能Ⅲ-Ⅳ级）或脑血管事件（如脑梗死、脑出血）；

5.已知对重组蛋白类药物或B-218任何成分过敏；

6.妊娠或哺乳期女性；

7.同时参与其他干预性临床试验；

8.研究者认为存在其他不适合参与试验的情况（如精神疾病无法配合随访）。

五、研究期间需配合的检查与操作

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