DPP4与β细胞功能探讨PPT演示课件.pptxVIP

·本幻灯片适用于中小型会议，阐述了安立泽与beta细胞功能的探讨，也提到了磺脲类药物可能对beta细胞的不利影响，本幻灯片纳入了2014年ADASAVOR关于beta细胞功能保护的数据

安立泽

(沙格列汀片)5mg

DPP4抑制剂与β细胞功能探讨

137.908,022-2015/08/05

目录

2型糖尿病永远的痛：β细胞

传统降糖药物无法阻止或逆转β细胞功能

沙格列汀对β细胞的保护作用

…0

安立泽

(沙格列汀片)5mg

β细胞减少及功能衰竭

是2型糖尿病的核心病理生理缺陷

·RhodesCJ.Science.2005Jan21;307(5708):380-

安立泽

片)5mg

0.5

0

糖耐量正常糖耐量受损新诊断糖尿病长期T2DM

·YonedaS,etal.JClinEndocrinolMetab.2013

随着T2DM疾病进展，β细胞显著减少

**

***

**

*

*P0.05

**P0.01

***P0.001

安立泽

(沙格列汀片)5mg

B细胞面积百分比(%(

2

1.5

1

安立泽

沙格列汀片)5mg

患者胰腺β细胞显著减少

α细胞无显著变化

比较T2DM与非糖尿病患者的胰腺β细胞量比较T2DM与非糖尿病患者的胰腺α细胞量

·RahierJ,etal.DiabetesObesMetab.2008Nov;10

BMI26-40

38%p0.01

o

C

○

○

BMI25

41%p0.01

O

0

0

0

0

O

o

ONS

ol

非糖尿病

0.0

非糖尿病T2DM

600-

400-

200-

1,000┐

800

1.0

0.5

非糖尿病T2DM

T2DM

0o

8

α细胞量(mg)

β细胞量(g)

T2DM

1.5

8

No」胰岛素

No个胰岛素

血糖及其

他信号

·CryerPE.Endocrinology.2012

→No1胰高糖素

个胰高糖素

病理状态(β细胞功能障碍):

·血糖降低时，胰高糖素释放不会相应增加，导致低血糖风险增加

·血糖升高时，胰岛素释放不会相应增加，胰高糖素释放不会减少，导致持续高血糖

Mar;153(3):1039-

同时引起高血糖和低血糖风险增加

胰高糖素

↓胰高糖素

生理状态(β细胞功能正常):

·血糖降低时，胰岛素释放减少，胰高糖素释放增加，导致血糖升高，恢复正常

·血糖升高时，胰岛素释放增加，胰高糖素释放减少，导致血糖降低，恢复正常

↑胰岛素

血糖及其

他信号

↓血糖

β细胞的减少和功能障碍

↓血糖

↓胰岛素

安立泽

少格列汀片)5mg

病理状态

生理状态

β细胞减少是否能被阻止?

β细胞不足导致高血糖

高血糖导致β细胞功能障碍

β细胞进一步减少

我们能否阻止β细胞减少?

安立泽

(沙格列汀片)5mg

目录

12型糖尿病永远的痛：β细胞

2传统降糖药物无法阻止或逆转β细胞功能

3沙格列汀对β细胞的保护作用

…0

安立泽

UKPDS研究：随治疗时间延长，二甲双胍片)5mg无法阻止β细胞功能下降，且血糖逐渐上升

·UKPDSgroup.Diabetes.1995;44(11):1249-58.

HOMA-β(%)

β细胞功能变化

HbA₁变化

治疗时间(年)

治疗时间(年)

vqH

8-

*P0.01vs对照组；#P0.05vs0.1、10μM格列本脲

TUNEL:脱氧核糖核苷酸未端转移酶(TdT)介导的缺口未端标记技术，用于凋亡细胞的检测。TUNEL阳性反映凋亡细胞的DNA断裂情况

·MaedlerK,etal.JClinEndocrinolMetab.2005

一项关于人胰岛β细胞

的体外试验显示：

·低剂量瑞格列奈、那格列奈短期暴露不会引起β细胞调亡，但暴露1天或4天后，可显著导致β细胞调亡

·高剂量瑞格列奈、那格列奈均可显著引起β细胞调亡

·格列本脲不论剂量高低或暴露时间长短，均可显著引起β细胞调亡

安立泽

(沙格列汀片)5mg

促泌剂可能导致β细胞调亡

瑞格列奈那格列奈那格列奈格列本脲格列本脲

1010000.110

*

#

瑞格列奈

0.01