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中国遗传性共济失调诊疗指南（2025版）

遗传性共济失调（HereditaryAtaxia,HA）是一组由单基因变异导致的神经系统退行性疾病，以进行性小脑及相关神经通路功能障碍为核心特征，临床表现为运动协调障碍、平衡异常及多系统受累。我国HA患病率约为1-5/10万，因地域和遗传背景差异存在亚型分布特征（如脊髓小脑性共济失调3型[SCA3]为最常见亚型）。本指南基于近年分子遗传学进展、临床研究证据及中国人群特征，系统规范HA的诊疗流程，强调精准分型、多学科管理及个体化干预。

一、疾病分类与分子特征

HA的分类以致病基因为核心，结合遗传模式、起病年龄及表型特征，主要分为以下亚类：

（一）脊髓小脑性共济失调（SpinocerebellarAtaxia,SCA）

占HA的50%-70%，多呈常染色体显性遗传（AD），由编码区或非编码区三核苷酸重复扩增（如CAG、CTG）或点突变引起。我国最常见亚型为SCA3（占SCA的60%-70%），由ATXN3基因10号外显子CAG重复扩增（正常≤44，致病≥52）导致；其次为SCA2（ATXN2，CAG重复≥34）、SCA1（ATXN1，CAG≥39）及SCA6（CACNA1A，CAG≥21）。各亚型表型差异显著：SCA3常伴面肌束颤、锥体束征及周围神经损害；SCA2以慢眼动、腱反射减弱为特征；SCA6起病晚（50岁），进展缓慢，多仅表现小脑性共济失调。

（二）Friedreich共济失调（FriedreichAtaxia,FRDA）

占常染色体隐性遗传（AR）HA的首位，由FXN基因内含子GAA三核苷酸重复扩增（正常≤40，致病≥66）导致，约2%为点突变。FXN编码线粒体铁硫蛋白frataxin，其功能缺陷引起线粒体铁过载、氧化应激及能量代谢障碍。患者多在20岁前起病，表现为脊髓性共济失调（下肢重于上肢）、深感觉丧失、腱反射消失，90%合并肥厚型心肌病，50%伴糖尿病，部分出现视神经萎缩。

（三）发作性共济失调（EpisodicAtaxia,EA）

呈AD遗传，由离子通道基因（如KCNA1、CACNA1A）突变引起，以反复发作的共济失调为特征，持续数分钟至数小时，可伴眩晕、震颤或偏头痛。EA1（KCNA1）发作持续数秒至数分钟，伴肌纤维颤搐；EA2（CACNA1A）发作持续数小时，对乙酰唑胺敏感，部分进展为慢性小脑性共济失调。

（四）其他少见亚型

包括维生素E依赖性共济失调（AVED，AR，TTPA基因缺陷）、共济失调伴眼动失用症（AOA，AR，AOA1/AOA2）、神经轴索营养不良（ANCL，AR，CTDP1等基因）及X连锁隐性遗传共济失调（如ATRX综合征）等，各亚型均有独特的分子机制与表型组合。

二、临床表现与评估

HA的核心症状为进行性共济失调，累及运动协调（如指鼻试验、跟膝胫试验不稳）、平衡（站立/行走困难）及构音障碍（吟诗样语言）。不同亚型的差异表型是定位诊断的关键线索，需重点关注以下特征：

（一）起病年龄与进展速度

SCA3多在20-40岁起病，进展较快（疾病后期需轮椅）；SCA6多50岁起病，进展缓慢（病程10-20年仍可独立行走）；FRDA多20岁起病，10-15年丧失行走能力；AVED因维生素E缺乏起病，补充后进展可延缓。

（二）神经系统伴随症状

-锥体束征（腱反射亢进、病理征阳性）：常见于SCA1、SCA3；

-锥体外系症状（帕金森样表现、肌张力障碍）：SCA2（运动迟缓）、SCA17（舞蹈症）；

-周围神经损害（远端感觉减退、肌电图神经源性损害）：SCA3、FRDA；

-视觉/听觉异常：FRDA（视神经萎缩）、AOA（眼动失用）、SCA7（视网膜色素变性）；

-认知/精神异常：SCA17（痴呆）、DRPLA（精神行为异常）。

（三）系统受累表现

FRDA的心肌病（约1/3死于心力衰竭）、糖尿病；SCA2的自主神经功能障碍（直立性低血压）；AVED的维生素E缺乏相关视网膜病变；需通过心电图（ECG）、心脏超声、空腹血糖等检查早期识别。

（四）评估工具

1.共济失调严重程度评估：采用国际通用的“ScalefortheAssessmentandRatingofAtaxia（SARA）”量表，评分0-40分（0=正常，40=极重度），每6-12个月重复评估以监测进展；

2.功能独立性评估：使用“Barthel指数”或“改良Rankin量表”评价日常生活能力；

3.神经心理评估：简易精神状态检查（MMSE）、蒙特利尔认知评估（MoCA）筛查认知损害，PHQ-9量表评估抑郁症状。

三、诊断流程

HA的诊断