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中国遗传性耳聋诊疗指南（2025版）

遗传性耳聋是因遗传物质异常导致的听力障碍，占先天性耳聋的50%以上，可表现为出生时即存在的语前聋或儿童期、成年期发生的语后聋，部分合并其他系统异常（综合征型）。随着分子遗传学技术进步与临床研究深入，其诊疗已从经验性干预转向精准化、个体化管理。以下从病因学特征、规范化诊断路径、分层治疗策略及全周期管理要点四方面系统阐述核心内容。

一、病因学特征与分子流行病学

遗传性耳聋按遗传模式分为常染色体显性（AD，约20%）、常染色体隐性（AR，约75%）、X连锁隐性（XR，约1%）及线粒体母系遗传（约1%）；按表型分为非综合征型（NSHL，约70%）与综合征型（SHL，约30%）。我国NSHL最常见致病基因为GJB2（编码连接蛋白26）、SLC26A4（编码pendrin蛋白）及线粒体MT-RNR1（12SrRNA基因），三者突变占遗传性耳聋的60%-70%。

GJB2突变：以c.235delC（占亚洲人群GJB2突变的70%）、c.299-300delAT最常见，呈AR遗传，表现为轻至极重度感音神经性聋（SNHL），无其他系统受累。部分携带复合杂合突变（如c.235delC/c.35delG）的患者可能出现迟发性听力下降。

SLC26A4突变：我国热点突变包括c.919-2AG、p.H723R、c.2168AG等，AR遗传，表型与内耳发育异常高度相关。约80%患者合并大前庭水管综合征（LVAS），表现为出生时轻度SNHL或正常听力，因头部外伤、剧烈运动等诱因出现波动性、进行性听力下降，部分伴眩晕。

MT-RNR1A1555G/C1494T突变：呈母系遗传，对氨基糖苷类药物高度敏感，极小剂量（如庆大霉素3-5mg）即可诱发不可逆SNHL，部分无药物暴露者也可在5-30岁出现迟发性耳聋。

SHL中常见类型包括Waardenburg综合征（PAX3、MITF等基因）、Usher综合征（USH1/2/3型相关基因）、Pendred综合征（SLC26A4突变，伴甲状腺肿）等。例如，Usher综合征占遗传性耳聋的5%-10%，表现为SNHL合并视网膜色素变性，可因视力进行性丧失严重影响生活质量。

二、规范化诊断路径

（一）临床评估

1.病史采集：重点关注：①耳聋起病年龄（出生即聋/儿童期/成年后）；②进展特征（稳定/波动/进行性）；③诱因（药物、外伤、感染）；④家族史（母系/同胞/隔代发病）；⑤伴随症状（眩晕、耳鸣、视力下降、甲状腺肿大等）。需绘制至少三代家系图，标注耳聋患者性别、年龄及听力学数据。

2.体格检查：除耳部常规检查（外耳道、鼓膜）外，需筛查综合征相关体征：如Waardenburg综合征的内眦外移、虹膜异色、额部白发；Usher综合征的视网膜色素变性（需眼底镜或OCT检查）；Pendred综合征的甲状腺肿大（触诊结合甲状腺功能检测）。

3.听力学评估：①纯音测听（PTA）：明确听力损失程度（轻度26-40dB，中度41-60dB，重度61-80dB，极重度80dB）及性质（感音神经性/传导性）；②听性脑干反应（ABR）：婴幼儿首选，评估80dB以下听阈；③畸变产物耳声发射（DPOAE）：反映外毛细胞功能，遗传性耳聋多表现为DPOAE未引出；④40Hz相关电位（40Hz-AERP）：辅助评估中低频听阈；⑤前庭功能检查（如眼震视图、前庭自旋转试验）：用于伴眩晕者，LVAS患者可出现前庭功能减退。

（二）影像学检查

1.颞骨高分辨率CT（HRCT）：重点观察前庭水管（正常≤1.5mm，LVAS≥2mm）、耳蜗发育（常见Mondini畸形、共同腔畸形）、半规管形态。SLC26A4突变者HRCT阳性率90%。

2.内耳MRI：采用3D-FLAIR序列，评估内淋巴囊扩张（LVAS特征）、蜗神经发育（蜗神经缺如者人工耳蜗效果差）、脑桥小脑角占位（排除听神经瘤等非遗传性因素）。

（三）分子诊断

1.检测策略：推荐“先表型后基因”的分步检测或“目标区域捕获+二代测序（NGS）”的一次性检测。初筛优先选择中国人群高频致病基因panel（含GJB2、SLC26A4、MT-RNR1、OTOF、TECTA等20-30个基因），未明确者扩展至全外显子测序（WES）或全基因组测序（WGS）。

2.结果解读：严格遵循ACMG（美国医学遗传学与基因组学学会）致病性分级标准，区分“致病性（P）”“可能致病性（LP）”“意义未明（VUS）”“可能良性（LB）”“良性（B）”。需注意：①GJB2单杂合突变（如c.235delC/+）需结合听力表型，若为轻度SNHL可能为显性遗传或环境因素，若为重度则需排除另一致病突变漏检；②SLC26A4突变需结合HRCT结果，单纯携带突变但无LVAS影像学证据者可能为携带者；