《生命科学原理》_第５ 章.pptVIP

５.４基因的表达调控②特异性转录因子：只与特定类型基因的转录有关。转录因子本身可被诱导合成，然后再调控其他基因的转录，形成基因转录激活的级联过程。（２）一些小的ＲＮＡ分子也具有调控转录功能、有时也将具有转录调控作用的ＲＮＡ分子归入反式调控元件。在下一小节作专门介绍。５.４.２.３ＲＮＡ干涉（ＲＮＡｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ，ＲＮＡｉ）调控基因表达上一页下一页返回５.４基因的表达调控１.基本概念：ＲＮＡ干涉是小ＲＮＡ分子特异性地抑制特定基因的表达的过程。与ｍＲＮＡ同源的短链ＲＮＡ可使该ｍＲＮＡ降解或抑制转录而造成这一基因表达的沉默。ＲＮＡ干涉在调节胚胎的时序发育、细胞增殖、肿瘤的发生发展、干细胞分化及抗病毒等过程中起着重要的调控作用。参与作用的ＲＮＡ主要包括ｍｉＲＮＡ和ｓｉＲＮＡ等。２.ｍｉＲＮＡ（ｍｉｃｒｏＲＮＡ）基因广泛存在于基因组中，约占基因组的１％。它们有的成簇存在，在动物细胞中可形成多顺反子结构，即转录形成的前体ＲＮＡ可加工成多个ｍｉＲＮＡ。上一页下一页返回５.４基因的表达调控ｍｉＲＮＡ的前体（ｐｒｉ?ｍｉＲＮＡ）长约数百个碱基，具有如同ｍＲＮＡ那样的帽子结构（７ＭＧｐｐｐＧ）和多聚腺苷酸尾巴。通过特殊ＲＮＡ酶（Ｄｒｏｓｈａ、Ｄｉｃｅｒ、ＤＣＬ１等）的切割，形成约为２２个核苷酸长度的双链ｍｉＲＮＡ。①在动物细胞，成熟的ｍｉＲＮＡ解链后与靶ｍＲＮＡ发生部分互补结合，主要通过阻止核糖体在ｍＲＮＡ上的移动而抑制翻译过程。②在植物，ｍｉＲＮＡ与靶ｍＲＮＡ产生较完全的碱基互补结合，除了抑制翻译过程外，还利用ＲＮＡ诱导沉默复合体（ＲＩＳＣ）的核糖核酸酶降解靶ｍＲＮＡ。上一页下一页返回５.４基因的表达调控③在裂殖酵母，ｍｉＲＮＡ可与另一个蛋白质复合体ＲＩＴＳ结合，形成的一条单链ｍｉＲＮＡ与同源ＤＮＡ或ｍＲＮＡ结合并降解ｍＲＮＡ；ＲＩＴＳ也可使组蛋白发生甲基化，导致异染色质形成，抑制该基因的转录。ｍｉＲＮＡ与其靶分子组成复杂的调控网络，一个ｍｉＲＮＡ可以调节多个ｍＲＮＡ的活性，不同的ｍｉＲＮＡ也可以结合在一条ｍＲＮＡ链上。ｍｉＲＮＡ的表达具有时序性和组织特异性，在生物发育的不同阶段和不同的组织中有不同的ｍｉＲＮＡ存在，提示它们调控组织特异性基因的表达。上一页下一页返回５.４基因的表达调控３.ｓｉＲＮＡ（ｓｍａｌｌｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇＲＮＡ）的作用机制与ｍｉＲＮＡ相似，也是双链ＲＮＡ分子经过Ｄｉｃｅｒ切割，形成２０～２５个碱基的双链ＲＮＡ，并结合ＲＩＳＣ的核酸酶。所不同的是ｓｉＲＮＡ是外源的，来自病毒或人工合成，通过转染进入细胞。ｓｉＲＮＡ通过完全互补的方式与靶ｍＲＮＡ结合并切割降解ｍＲＮＡ，或抑制转录过程（图５－１７）。上一页返回表５－１几种生物的细胞中ＤＮＡ含量测量结果返回图５－１ＤＮＡ结晶的Ｘ射线衍射照片返回图５－２ＤＮＡ双螺旋的大沟和小沟返回图５－３ＤＮＡ的半保留复制返回图５－４ＤＮＡ的半不连续合成返回图５－５端粒ＤＮＡ的复制（四膜虫）返回图５－６ＰＣＲ图解返回图５－７中心法则返回图５－８转录的延伸和终结返回图５－９ｍＲＮＡ转录后的加工返回表５－２遗传密码表返回图５－１０肽链的延伸返回图５－１１减数分裂Ⅰ（左）和减数分裂Ⅱ（右）的染色体不分离返回图５－１２人和黑猩猩的第四号染色体的比较返回图５－１３人类二号染色体由罗伯逊易位产生，而在黑猩猩、大猩猩、猩猩中没有发生这个易位返回图５－１４臂间倒位形成的倒位环和交换引起的后果返回图５－１５大肠杆菌的乳糖降解代谢途径和乳糖操纵子返回图５－１６ＨＬＨ结构域与顺式作用元件（ＤＮＡ序列）的结合返回图５－１７ＲＮＡ干涉对基因表达的抑制返回５.３遗传变异的类型及其成因培养的淋巴细胞对一些化学诱变剂（如烷化剂）的敏感性与年龄呈正相关。处于减数分裂前期的初级卵母细胞在母体内存在时间越长，越容易造成染色体不分离，因此高龄母亲出生的三体型患儿的风险增大。５.遗传因素：某些遗传素质与染色体畸变有关。例如，不同的个体对射线和化学诱变剂的敏感性上存在很大差异；一些常染色体隐性遗传病患者的染色体常发生自发断裂，这类遗传病统称为染色体不稳定综合征。５.３.３.２染色体数目异常染色体数目异常包括整倍性改变和非整倍性改变两类。上一页下一页返回５.３遗传变异的