《生命科学原理》_第６ 章.pptVIP

图６－８酵母菌第３号染色体的遗传返回图６－９基因组测序的基本过程返回图６－１０人类基因组中不同类型序列的归纳返回表６－３主要模式基因组的主要数据返回图６－１１人类基因组编码的不同功能蛋白质的百分比返回图６－１２获得个人基因组图谱的沃森返回６.３基因组学与精准医疗６.３.５.４比较基因组学研究在对生物界众多物种基因组研究的基础上，可以在它们之间对基因组的构成和功能进行比较研究。研究的目的包括：（１）判断不同基因的功能和重要性。根据进化论的原理，在不同物种中都存在的基因往往是重要基因。如果在一个物种中发现某个基因的功能，那么该基因在另一个物种中很可能行使相似的功能。这一原理有助于借鉴其他物种研究的结果，快速确定一些未知基因的功能，或寻找到相似功能的基因。小鼠的基因组与人的相比：大约有５０万个相似的ＤＮＡ序列，我们称之为保守序列。上一页下一页返回６.３基因组学与精准医疗这些序列都是相对重要的序列，其中只有１／３编码外显子，说明除了直接编码蛋白质的外显子之外，还有很多不知道功能的重要序列。它们可能是转录调节序列、染色体结构因子，或编码特殊的ＲＮＡ等。（２）有助于对不同生物进化关系的分析。对不同物种基因组之间进行序列比较，可以得到这些物种在系统发生树中的相对关系；得到不同物种更加明确的系统分类；并对一些重要基因在进化过程中在结构、功能和调控上如何改变，以适应新的环境和功能需要等有所了解。对于非编码的重复序列，同样可以通过比较研究，确定它们的进化途径。上一页下一页返回６.３基因组学与精准医疗在进化过程中有的时间段发生集中转座，另一时间段则转座减少。基因组在进化过程中的整体变化称为基因组进化。（３）基因的传递不仅限于个体生殖时的“纵向”传递，也可以借助基因传递媒介在不同生物个体间产生横向的传递。比较基因组学研究发现一般生物基因组中有１.５％～１４.５％的基因与物种内或物种间横向迁移有关。造成基因横向传递的机制主要是病毒的活动：病毒的基因组可以“逃离”某个细胞，钻入另一个细胞；一些宿主的基因有可能被病毒基因组摄取和携带，从而造成基因的横向转移。基因横向传递也可产生于不同植物之间的杂交。上一页下一页返回６.３基因组学与精准医疗在无性生殖的细菌间也可以通过转化、借助噬菌体的转导，以及接合等方式横向转移ＤＮＡ片段。６.３.６后基因组学后基因组学（ｐｏｓｔ?ｇｅｎｏｍｉｃｓ）是指在基因组图谱构建以及全部序列测定完成后，进一步以全基因组的基因功能、基因之间的相互关系和调控机制为主要内容的学科方向，包括ＤＮＡ微列阵技术、酵母菌双杂交系统、蛋白质组学、生物信息学等。这类研究内容众多，发展多样，其内涵和外延并不十分确定。以下介绍比较重要的研究方向及成果。上一页下一页返回６.３基因组学与精准医疗６.３.６.１蛋白质组学（ｐｒｏｔｅｏｍｉｃｓ）这是在基因组学研究的基础上提出来的概念。意指对一种基因组所表达的全套蛋白质的结构和功能进行的研究，属于功能基因组学的一部分。由于存在基因的选择性表达、ｍＲＮＡ的可变剪接、蛋白质翻译后的修饰加工，以及蛋白质之间相互聚合成大的复合体等情况，蛋白质组不应被视为基因组的直接产物，与转录组也没有一一对应的关系，但三者之间仍然存在某种程度上的关联。机体的不同细胞表达的蛋白质种类不同，因此蛋白质组学研究又常指对一类细胞或组织所表达的全部蛋白质的研究。上一页下一页返回６.３基因组学与精准医疗这种意义上的蛋白质组对一个物种而言，依分化细胞的种类不同而有许多类型，每一种类型对应一种特殊细胞的结构和功能。蛋白质组学研究细胞内整个蛋白质谱的内容、表达水平、翻译后的修饰、空间结构变异、不同蛋白质之间的相互作用等。图６－１１展示了人类基因组所编码的不同功能蛋白质的百分比。可知除了功能未知的蛋白质外，占百分比较大的蛋白质种类有：转录因子（１２％，）、转移酶类（８.８％）、核酸结合蛋白（８.５％）、转运蛋白（６.４％）、受体（６.３％）、信号分子（５.６％）、酶调节蛋白（５.０％）等。６.３.６.２生物信息学（ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ）上一页下一页返回６.３基因组学与精准医疗这是随着生命科学数据的飞速积累、计算机科学和信息技术的迅猛发展，彼此相互结合形成的一门新学科。生物信息学致力于生物信息学相关软件工具的开发，研究生物信息和生物学实验数据的采集、处理、存储，数据库的建立、传播、加工、分析和解释，力图揭示大量而复杂的生物数据背后的生命世界奥秘。生物信息学的主要工作包括：１.序列比对。基因组学和蛋白