（2025）中国Richter转化诊疗指南PPT课件.pptxVIP

中国Richter转化诊疗指南(2025)精准诊疗，规范引领未来

目录第一章第二章第三章诊断标准与核心条件辅助检查规范治疗策略原则

目录第四章第五章第六章初治RT治疗方案指南核心目的未来方向与总结

诊断标准与核心条件1.

组织学证据（DLBCLRT与cHLRT形态特征）表现为大淋巴细胞浸润，细胞体积为正常淋巴细胞的2-4倍，核仁明显且核分裂象多见，免疫组化显示CD20、CD5共表达（88.6%病例），Ki67≥80%提示高度侵袭性。DLBCLRT典型特征可见经典Reed-Sternberg细胞及背景中炎性细胞浸润，需通过CD15、CD30、PAX5（弱表达）等标志物确认，EBER检测阳性提示EBV相关转化。cHLRT病理特点97.2%的RT-DLBCL呈现免疫母细胞形态（胞浆丰富、核仁显著），仅2.8%表现为高级别形态（高核分裂和凋亡小体），与普通DLBCL以中心母细胞形态为主的特征显著不同。形态学差异

部分病例显示克隆相关与无关转化共存，提示Richter转化可能存在多克隆起源，需通过轻链表达谱和细胞遗传学改变动态监测。动态演变特征通过免疫球蛋白重链（IGH）基因重排或全外显子测序（WES）证实转化灶与原CLL克隆同源，约50%病例在CLL阶段已存在TP53突变/17p缺失等驱动性遗传异常。克隆同源检测28例可评估病例中50%为克隆无关（与新发DLBCL相似），其预后优于克隆相关者（HR=2.732，p=0.0374）。克隆无关性分析克隆相关性（IgH基因重排或WES确认）

需重点区分大细胞淋巴瘤（LPL）、浆细胞淋巴瘤等，CD10、BCL2/6、MYC表达模式是关键（RT-DLBCL中BCL2阳性率97.5%，MYC重排仅19.1%）。免疫表型鉴别通过FISH检测MYC、BCL2/6重排（双打击/三打击淋巴瘤），RT-DLBCL中复杂核型占75%，6/17/21/22号染色体异常频率显著高于CLL阶段。分子层面排除PET-CT中SUVmax≥10（中位数12.8）提示高代谢病灶，需结合AnnArbor分期与EBER检测（阴性率83.3%）排除EBV相关淋巴增殖性疾病。代谢活性评估78.4%的RT-DLBCL为非生发中心B细胞（non-GCB）亚型，但需注意CD5（+）、LEF1（94.7%）等标志物与原发性DLBCL的差异。特殊亚型识别排除其他疾病（免疫组化与分子检测鉴别）

辅助检查规范2.

病理与免疫组化（必须检测标志物如CD20、Ki67）CD20检测：作为B细胞淋巴瘤的核心标志物，CD20阳性表达（85.7%病例）可明确肿瘤的B细胞来源，但需注意41.2%的RT-DLBCL病例呈现弱表达特征，需结合CD19（100%阳性）等泛B细胞标记综合判读。Ki67增殖指数：该指标反映肿瘤细胞分裂活性，RT-DLBCL中Ki67中位值高达90%，显著高于普通DLBCL（通常30-40%），其数值与疾病侵袭性呈正相关，是预后评估的关键参数。CD5与CD23联合分析：88.6%的RT-DLBCL保留CD5表达（原CLL克隆特征），77%病例CD23阳性，这种CD5+/CD23+表型可作为克隆相关性的替代指标，与患者总生存期显著相关（HR=2.732）。

FISH检测染色体异常75%病例存在复杂核型，需重点关注6/17/21/22号染色体异常；MYC重排检出率19.1%，BCL2重排22.7%，双打击/三打击表型需通过FISH明确。NGS高频突变谱TP53突变（64.3%）是核心驱动事件，其中50%在CLL阶段已存在；NOTCH1（28.6%）和ATM（21.4%）突变提示转化风险，建议采用≥500基因panel进行全外显子测序。IGH克隆性分析通过比较转化前后样本的IGH重排模式，可区分克隆相关型（预后差）与新生DLBCL（预后较好），但需专业实验室技术支持。流式细胞术补充检测CD20表达强度（弱表达占41.2%）、CD22（90.2%阳性但32.3%弱表达）等标记，可辅助鉴别RT-DLBCL与普通DLBCL子检测（FISH与NGS高危因素分析）-FDGPET-CT代谢参数：RT-DLBCL的SUVmax中位数达12.8（范围1-52.9），显著高于未转化CLL（通常5），高代谢病灶（SUVmax10）应优先活检。功能状态评分：需采用ECOG或Karnofsky量表评估，因RT患者常伴B症状（发热/盗汗/体重下降）及LDH升高，体能状态是治疗选择的关键依据。骨髓侵犯评估：尽管淋巴结活检是金标准，但需同步进行骨髓活检+流式检测，约30%病例存在骨髓累及，影响临床分期与治疗方案制定。影像学与功能评估（PET-CT分期与基线功能）

治疗策略原则3.

关键考虑因素（年龄、体能状态、高危因素）≤65