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生物制品异常毒性检查技术指导原则（试行）

1总则

1.1制定目的与依据

为规范生物制品异常毒性检查的检验操作、结果判定及质量控制，保障生物制品安全性评价的科学性、一致性和可靠性，依据《中华人民共和国药品管理法》《生物制品批签发管理办法》《药品生产质量管理规范（2010年修订）》《中国药典》三部通用技术要求、GB14925《实验动物环境及设施》等相关法规标准，制定本指导原则。

1.2适用范围

本指导原则适用于疫苗类、抗毒素与抗血清类、血液制品类、重组蛋白类、细胞治疗产品、基因治疗产品、外用生物制品、吸入类生物制品等所有上市生物制品的注册检验、批签发检验、上市后监督抽检，以及生产过程中原液、半成品、中间产品的质量控制环节异常毒性检查工作。

1.3基本原则

异常毒性检查为生物制品安全性放行的必检项目，用于排查供试品中存在的与预期药理作用无关的、可导致机体急性/亚急性毒性损害的外源性杂质（如细菌内毒素、残留有机溶剂、工艺杂质、外源性污染物）及内源性杂质（如降解产物、聚合体、错误折叠蛋白等）。试验过程需严格遵循动物福利3R原则（替代、减少、优化），所有操作需符合实验动物伦理审查要求。

2术语与定义

2.1异常毒性检查：指将规定剂量的供试品通过临床拟用给药途径（或药典规定的等效途径）给予合格实验动物，在规定观察期内记录动物的存活状态、异常反应、体重变化等指标，判定供试品是否符合