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生物制品异常毒性检查技术指导原则(试行)

1范围

本指导原则适用于我国境内研发、生产、上市的各类生物制品的异常毒性检查工作，涵盖疫苗类、抗毒素/抗血清类、血液制品类、重组蛋白/单克隆抗体类、细胞治疗产品类、基因治疗产品类、微生物来源的酶类及多肽类制品等，覆盖产品研发阶段安全性评价、工艺变更验证、稳定性考察、上市前注册检验、上市后放行检验及监督抽验等全生命周期场景。对于有特定品种专属异常毒性检查要求的，按品种专属标准执行，无专属标准的按本指导原则执行。

2规范性引用文件

下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件；凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。

《中华人民共和国药典》2025年版三部

《药品生产质量管理规范（2010年修订）》生物制品附录

《药物非临床研究质量管理规范》（GLP）

世界卫生组织（WHO）《生物制品质量控制指南（2021版）》

国家药品监督管理局发布的生物制品研发及质量控制相关技术指导原则

3术语与定义

3.1异常毒性检查：指通过给符合要求的实验动物接种规定剂量的供试品，观察供试品是否引起超出制品本身药理/生物学活性预期的急性或亚急性毒性反应，排查供试品生产过程中可能引入的外源性毒性杂质、工艺偏差导致的结构异常产物、残留有害成分、外源因子污染等风险的安全性检查项目。

3.2阴性对