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生物制品杂质研究技术指导原则(试行)

1总则

1.1适用范围

本指导原则适用于重组治疗用生物制品（单克隆抗体、重组蛋白、融合蛋白、抗体偶联药物等）、预防性疫苗（灭活疫苗、减毒活疫苗、重组亚单位疫苗、mRNA疫苗等）、基因治疗产品（病毒载体类、非病毒载体类）、细胞治疗产品（免疫细胞、干细胞等）、血液制品等生物制品的研发、生产、注册申报各阶段的杂质研究工作，体外诊断用生物制品可参照执行。

1.2基本原则

1.2.1风险导向原则：根据产品的给药途径、给药剂量、用药人群、用药周期，对杂质的风险等级进行分级，高风险产品（如长期全身给药的抗体药物、儿童用疫苗、异体干细胞产品）的杂质控制要求严于低风险产品（如局部外用的重组蛋白、成人用灭活疫苗）。

1.2.2全过程控制原则：杂质研究贯穿于种子库构建、工艺开发、生产过程控制、制剂处方开发、储存运输全生命周期，不得仅依赖成品放行检测控制杂质。

1.2.3分类施策原则：针对工艺相关杂质、产品相关杂质、外源污染物的不同风险特征，制定差异化的研究和控制策略。

1.2.4科学证据原则：杂质限值的制定必须基于充分的安全性数据、工艺稳定性数据、临床使用数据，不得随意设定。

2杂质分类与风险特征

2.1工艺相关杂质

指生产过程中引入的非产品本身的物质，具体包括：

2.1.1宿主细胞来源杂质：包含宿主细胞蛋白（HCP）、宿主细胞DNA、宿主细胞残