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蛋白质稳态失衡介导神经变性病的分子病理及临床特征研究进展总结2026

神经变性病是一组异质性、进行性且目前尚不可逆的中枢神经系统疾病，其核心病理特征为特定神经元亚群的选择性、进行性死亡与功能障碍，是神经内科领域较棘手且具有高度破坏性的疾病集合[1]。随着全球人口老龄化的加速，阿尔茨海默病(Alzheimersdisease，AD)、帕金森病(Parkinsonsdisease，PD)、肌萎缩侧索硬化症(amyotrophiclateralsclerosis，ALS)以及额颞叶痴呆(frontotemporaldementia，FTD)等主要神经变性病的发病率与患病率持续攀升，构成全球性重大公共卫生挑战，给医疗卫生系统、社会经济和患者家庭带来了难以估量的负担[2]。这类疾病最终可导致患者认知、运动、感觉或自主神经功能的严重衰退，且其中绝大多数病种目前仍缺乏能够阻止或逆转病程的疗法。因此，深入探究其发病机制、优化诊断策略已成为当今神经内科领域亟待探索的前沿方向。

尽管各类神经变性病临床表现各异，但其在分子层面存在共同的核心病理生理机制，即蛋白质稳态失衡。该机制可诱发特定蛋白质构象改变，使其从可溶性天然构象转变为富含β-折叠结构的错误折叠形式，并进一步聚集形成不可溶性的纤维聚集体[3]。这些病理性蛋白聚集体在神经元或神经胶质细胞内沉积，形成特征性包涵体，如AD中的淀粉样斑块与神