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儿童甲基丙二酸血症诊疗共识（2025版）

儿童甲基丙二酸血症是一种常染色体隐性遗传的有机酸代谢障碍疾病，主要由于甲基丙二酰辅酶A变位酶或其辅酶腺苷钴胺素缺陷，导致甲基丙二酸、丙酸、甲基枸橼酸等代谢物异常蓄积，引起神经、血液、消化、肾脏等多系统损伤。本共识旨在基于现有循证医学证据及临床实践，为2025年及之后该病的规范化诊疗提供系统性指导。

一、病因与发病机制

本病的根本病因在于甲基丙二酰辅酶A至琥珀酰辅酶A的代谢途径受阻。该途径涉及两种关键成分：甲基丙二酰辅酶A变位酶（MCM）及其辅酶腺苷钴胺素（AdoCbl）。根据缺陷类型，主要分为两大类：MCM酶缺陷型（mut型）和钴胺素代谢障碍型（cbl型）。mut型由MUT基因突变导致MCM酶活性完全或部分丧失；cbl型则涉及MMAA、MMAB、MMADHC等基因突变，影响AdoCbl的合成与转运，导致MCM酶功能因辅酶缺乏而受损。代谢阻断后，甲基丙二酰辅酶A大量蓄积并转化为甲基丙二酸等毒性有机酸，抑制线粒体能量代谢、干扰尿素循环、抑制骨髓造血功能，并对神经细胞产生直接毒性作用，从而导致一系列临床症状。

二、临床表现与分型

临床表现具有高度异质性，可从新生儿期急性危重发作至成人期轻度症状不等。传统上根据发病年龄和症状严重程度分为早发型和晚发型，但更精确的分型需结合生化与基因结果。

早发型（经典严重型）：多于新生儿期或婴儿早期发病。常表现为