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罕见病临床研究方法专家共识（2025版）

罕见病临床研究方法专家共识（2025版）

引言

罕见病因其疾病种类繁多、患者群体分散、临床认知有限、诊疗标准不一，其临床研究面临独特且复杂的挑战。传统的临床研究方法在应用于罕见病领域时，常因样本量小、异质性高、自然史不清、缺乏有效终点等瓶颈而受限。为推动我国罕见病临床研究体系的科学化、规范化与国际化，提升研究质量与效率，加速创新疗法从实验室向临床的转化，本共识汇聚多学科专家智慧，旨在系统梳理罕见病临床研究的关键环节、核心方法与特殊考量，为研究者、申办方、监管机构及相关从业人员提供具有可操作性的指导性意见。

第一章罕见病临床研究的设计策略与核心考量

1.1研究设计的灵活性与创新性

鉴于罕见病患者招募困难，严格的大样本随机对照试验往往不可行。因此，研究设计必须强调灵活性与创新性。单臂设计在罕见病研究中具有重要地位，尤其适用于疾病自然史明确、预后极差且现有治疗无效的领域。采用单臂研究时，历史对照的选择至关重要，需确保其与当前研究人群在关键基线特征、诊断标准、护理标准及评估方法上具有可比性。对于历史对照数据，应进行系统的文献回顾和数据挖掘，必要时建立疾病自然史登记库，为对照提供可靠基准。

适应性设计是应对不确定性的有力工具。包括样本量重估、人群富集、剂量选择等适应性特征，可在研究进行过程中依据累积数据动态调整方案，提高研究效率与成功率。然而，适