纯合子家族性高胆固醇血症全生命周期多学科诊疗共识解读(1).pptx

2026版专家共识纯合子家族性高胆固醇血症全生命周期多学科诊疗共识解读2026版中国专家共识临床解读汇报人临床医师日期2026年10月

内容导航01疾病本质与机制从分子缺陷到系统性损害的病理基础02多学科筛查与诊断关口前移、临床表型与基因结合精准识别03分层治疗策略从基础到根治的阶梯式方案04全周期管理与展望特殊人群覆盖与长期管控方向

疾病本质与机制从分子缺陷理解疾病本质，方能把握诊疗全局认识HoFH的病理生理基础与临床困境01

最危重的家族性高胆固醇血症亚型核心判断HoFH是家族性高胆固醇血症最危重临床亚型临床特征常染色体显性遗传为主的罕见病核心病理为低密度脂蛋白受体功能严重缺陷甚至完全丧失血浆低密度脂蛋白胆固醇指数级蓄积驱动全身多系统脂质沉积与早发动脉粥样硬化心血管病

健康状态下七成LDL-C经受体清除循环中约70%的LDL-C经肝细胞表面LDL-R内吞清除，是LDL-C代谢的主通路LDL-C受体清除四步流程1特异性结合LDL颗粒表面ApoB100与LDL-R结合形成复合物2内吞降解复合物内吞入肝细胞，溶酶体降解释放游离胆固醇3负反馈抑制游离胆固醇抑制HMG-CoA还原酶活性，减少内源性胆固醇合成4稳态调控调控PCSK9表达，加速LDL-R降解以维持细胞内胆固醇稳态

LDL-R突变是首要致病原因LDL-R基因突变是HoFH首要致病原因，占所有病例85%~90%双等位