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盐皮质激素受体拮抗剂临床指南（2024）

一、概述

盐皮质激素受体（MineralocorticoidReceptor,MR）属于核受体超家族成员，主要表达于肾脏远曲小管、集合管上皮细胞，同时在心肌细胞、血管内皮细胞、平滑肌细胞、脂肪细胞及中枢神经系统中广泛分布。生理状态下，MR与醛固酮结合后可调控钠钾转运、维持水钠平衡及血压稳定；病理状态下，MR过度激活会触发钠水潴留、心肌纤维化、血管重构、炎症反应及氧化应激等一系列病理生理过程，是高血压、心力衰竭、慢性肾脏病等多种疾病进展的核心机制之一。

盐皮质激素受体拮抗剂（MineralocorticoidReceptorAntagonist,MRA）通过竞争性结合MR阻断醛固酮的病理性作用，目前临床常用的MRA分为三类：第一类为甾体类非选择性MRA，代表药物为螺内酯，可同时作用于雄激素、孕激素受体，内分泌不良反应发生率较高；第二类为甾体类选择性MRA，代表药物为依普利酮，对MR的选择性是螺内酯的10~20倍，内分泌不良反应显著减少，但半衰期较短（4~6小时），需每日2次给药；第三类为非甾体类高选择性MRA，代表药物为非奈利酮，对MR的选择性是螺内酯的80倍、依普利酮的30倍，组织分布更广泛，可同时作用于心脏、肾脏及血管等外周器官，且对性激素受体亲和力极低，内分泌不良反应罕见，2021年起陆续在全球获批用于慢性肾脏病、心力衰竭等适