【毕业论文】铬蓝K分光光度法测定盐酸西布曲明的含量.docVIP

【标题】铬蓝K分光光度法测定盐酸西布曲明的含量 【作者】杨公俊 【关键词】铬蓝K??分光光度法??盐酸西布曲明 【指导老师】谢 兵 【专业】化学 【正文】1?引言肥胖症是指体内脂肪积聚过多或分布异常。肥胖症本身及与之相关的Ⅱ型糖尿病、高血压、高血脂和心脑血管疾病严重影响人们的生活质量并缩短寿命。对肥胖症的治疗,人们普遍推崇控制饮食和加强运动治疗,但在饮食和运动治疗效果不佳时需应用药物治疗。[1]盐酸西布曲明由德国Knoll?公司研制,1997?年11?月获美国FDA?批准在美国上市;2000?年5?月获我国国家药品监督管理局(SDA)?批准在中国上市,用于治疗肥胖症[2]?。本品的口服吸收生物利用度为99%，血浆达峰时间约为1小时，血浆清除半衰期(t1/2)为3～4小时，进食对本品的吸收总量无明显影响，但达峰时间延迟2.2小时，峰值降低20%。本品的平均口服分布容积为17.6L(30%)。99.8%与血浆蛋白结合，主要为白蛋白。本品主要以原形从尿排出，主要代谢途径为经N-去甲基和羟化作用与硫酸盐或葡萄糖醛酸结合。所有循环代谢产物均没有胰岛素增敏作用。体外试验证实，本品绝大部分经P450酶系统的CYP2C8途径，少量经CYP2C9途径代谢。口服或静脉给予C14标记的盐酸西布曲明后，64%经尿液排出，23%经粪便排出。临床研究证实盐酸西布曲明的药代动力学参数不受年龄、种族、吸烟或饮酒的影响。盐酸西布曲明(Sibutramine hydrochloride)?化学名:(?±)1-(4-氯苯基)-N?,N-二甲基-α-(2-甲基丙基)-环丁基甲胺盐酸盐单水合物,属叔胺类化合物,?分子式: C17 H26 Cl?HCl?H2O?。盐酸西布曲明是一种安全有效的减肥药。为有效控制药品质量,杜绝假药、劣药,药品主要成分的分析显得尤为重要。据文献报道盐酸西布曲明的分析有液相色谱法[3～6]?、毛细管电泳法[7]?、紫外分光光度法[8,9]?等。使用高效液相色谱法仪器昂贵，柱填料和流动相价格高；用紫外分光光度法，测定盐酸西布曲明含量线性范围较窄，检出量较高。本文研究发现，盐酸西布曲明与铬蓝K染料在B-R缓冲介质中反应形成离子缔合物，溶液颜色发生明显改变，从而建立测定盐酸西布曲明的光度法，本文对该体系的吸收光谱特征、适宜的反应条件、缔合比及干扰物的影响进行了研究，表明该法具有较高的灵敏度和选择性，方法简便，用于合成样中盐酸西布曲明含量的测定。2?实验部分2.1?主要仪器及试剂UV-3010型紫外分光光度计（日立公司）；电子天平(EL104,梅特勒－托利多仪器（上海）有限公司?)；PHS-3C型酸度计?(?上海康仪仪器有限公司?)。盐酸西布曲明?(英文名：Sibutramine hydrochloride，缩写：SH，分子式为：C17H27Cl2N摩尔质量：316.31 g.mol-1，纯度99. 5%以上,山东临沂康康生物技术有限公司)标准溶液：在250 mL的容量瓶中，称取0.0791 g盐酸西布曲明用0.1 mol.L-1的HCl配成1.0×10-3 mol.L-1的储备液，用时再用水稀至1.0×10-4 mol.L-1的工作溶液；?铬蓝K(Acid chrome blue K，简称：ACBK，中国上海试剂三厂)溶液：在250 mL的容量瓶中，称取0.1467 g铬蓝K用无水乙醇配成1.0×10-3 mol.L-1储备液，再用水配成1.0×10-4 mol.L-1溶液；混酸-氢氧化钠缓冲溶液（缩写：B-R）：0.04 mol.L-1的醋酸、0.04 mol.L-1的磷酸、0.04 mol.L-1的硼酸与0.2 mol.L-1 NaOH以不同比例配成不同pH值的缓冲液，并用酸度计校准。其它试剂为分析纯，分析用水为二次蒸馏水。2.2?实验方法在10 mL比色管中，依次加pH7.70的混酸-氢氧化钠缓冲溶液1.00 mL，1.0×10-4 mol.L-1铬蓝K溶液1.5 mL和适量的1.0×10-4 mol.L-1盐酸西布曲明溶液，用二次蒸馏水稀释至刻度，摇匀。将试液置于1 cm比色皿中，在最大吸收波长652 nm处，以试剂空白为参比测定吸光度。3结果与讨论3.1吸收光谱图?按实验方法，在UV-3010紫外-近红外分光光度计上分别对SH标准溶液、ACBK溶液及盐酸西布曲明-ACBK溶液，盐酸西布曲明-ACBK溶液(分别以水为参比和以试剂为参比)在200～700 nm的波长范围内进行扫描，吸收光谱如图1。由图1知：当ACBK溶液中加入盐酸西布曲明溶液时，反应形成离子缔合物，使ACBK溶液颜色发生明显改变，其有吸收峰为652 nm处，当以试剂溶液为参比时，最大吸收峰为652 nm。当以试剂空白为参比，测