西妥昔单抗联合放化疗治疗中晚期恶性肿瘤的研究进展.pdfVIP

2009年12月第47卷第35期 ·综 述· 西妥昔单抗联合放化疗治疗中晚期恶性肿瘤的研究进展 孙雪菊-李学： (1．吉林省白城中医院综合疗区，吉林白城137000；2．北京中日友好医院中医肿瘤科，北京100029) 【}商要】表皮生长因子受体(EGFR)活化所触发的信号传导通路参与肿瘤生长的调控，EGFR在许多实体瘤中均有不同程度 的表达，通过抑制EGFR信号传导通路的方法可控制肿瘤的发展。西妥昔单抗属于新型人鼠嵌合型IGg单克隆抗体，可与人 的正常细胞及肿瘤细胞的表皮生长受体的胞外激酶特异性结合，竞争性抑制EGFR和其它配体的结合，从而阻断受体相关 激酶的磷酸化作用，抑制细胞生长，诱导凋亡，达到控制肿瘤生长的目的。 【关键词】西妥昔单抗；恶性肿瘤 【中图分类号】R979．1【文献标识码】A 【文章编号】1673-9701(2009)35—21-02 近年来，随着医学科学的不断进步，恶性肿瘤的治疗领域中 出现了新的生力军，即生物靶向药物。它们的研发及推广推动了 肿瘤的治疗，提高了疗效，也为广大肿瘤患者带来了新的希望。 肿瘤界专家认为21世纪是靶向治疗的新时代，足以证明靶向药 52．7％ 物在肿瘤治疗中有着举足轻重的作用。随着对肿瘤生物学认识 一线治疗，已评价的142例患者结果表明，两组的RR 的加深，人们发现许多分子信号传导通路参与肿瘤生长的调控， vs61．8％，疾病控制率83．4％vs97．1％，PFS8．4个月vs9．2个月，OS 未到判定时间，两组患者耐受性良好。这些研究结果充分说明西 其中就包括表皮生长因子受体(EGFR)活化所触发的信号传导 通路。EGFR在许多实体瘤中均有不同程度的表达，如乳腺癌、肺 妥昔单抗一线治疗的价值。(2)头颈部癌：头颈部鳞癌患者中有 癌、结直肠癌、头颈部肿瘤、卵巢癌、前列腺癌等，并且EGFR的 过度表达与预后不良、无瘤生存期缩短以及耐药性的产生具有 通过特异性地与EGFR结合来抑制肿瘤的生长。胡超苏等嘲应用 相关性。因此人们想到通过抑制EGFR信号传导通路的方法来 西妥昔单抗联合其他方法治疗头颈部鳞癌取得较好的疗效，其 控制肿瘤的发展：一种方法是抑制受体胞内部分的酪氨酸激酶 中初治鼻咽癌9例(其中2例初诊时即有远处转移)，鼻咽癌放 活性，即酪氨酸激酶抑制刺，如吉非替尼、厄洛替尼、伊马替尼； 疗后复发或转移8例，口咽癌术后1例，下咽癌术后复发1例， 另一种方法是通过单克隆抗体来阻止配体与受体细胞外区域的 无手术机会的下咽癌l例，经常规爱必妥治疗联合以铂类为主 结合，如西妥昔单抗。EGFR在肿瘤细胞的生长、侵袭、血管生成 的化疗以及适形或调强放射治疗，20例患者共完成147次的爱 和转移中扮演着重要的角色。2004年著名的BOND试验的Ⅲ期必妥治疗，每例6～9次，平均7．35次。所有患者均完成预期放疗 临床研究结果【1在《新英格兰医学杂志》上发表，确立了西妥昔单 抗(Cetl—ximab，爱必妥)在晚期结直肠癌中的治疗地位，引起了临率为95％。头颈部鳞癌对放射治疗敏感，但由于病变部位较隐 床工作者的广泛关注。 蔽，难以早期发现，多数患者发现即为晚期，因而单纯放化疗不 西妥昔单抗属于新型人鼠嵌合型IGg单克隆抗体，可与人 能达到良好的治疗效果，同期放化疗结合西妥昔单抗在治疗中 的正常细胞及肿瘤细胞的表皮生长受体的胞外激酶特异性结 显示了优势，为铂类治疗失败的复发或转移性头颈部鳞癌提供 合，竞争性抑制EGFR和其它配体的结合，从而阻断受体相关激 了新的治疗策略。一项多中心随机对照Ⅲ期临床研究(EX— 酶的磷酸化作用，抑制细胞生长，诱导凋亡，减少金属蛋白激酶 TREME)啊比了西妥昔单抗联合化疗及单纯化疗的疗效，西妥 和血管内皮生长因子的产生，其与EGFR的亲和力是内源性配昔单抗用药直至疾病进展或出现不能耐受的毒性，结果显示，中 体的5～lo倍；此外还可以引