中药及提取物抑制肿瘤血管生成抗转移的研究进展.pdfVIP

JournalofTraditionalChineseMedicine2009V01．29No．12 ·1104·2009年12月第29卷第12期Jilin 杏球中龟药 中药及提取物抑制肿瘤血管生成抗转移的研究进展 杨迪，洒荣桂 (南京中医药大学，江苏南京210029) 【关键词]中药；肿瘤血管生成；抗转移；综述 [中图分类号]R285 [文献标识码]A 转移是恶性肿瘤的基本生物学特征，是临床上 绝大多数肿瘤病人的致死因素…1。1971年Folkrnan[2] 鼠乳腺不典型增生动物模型，发现云芝多糖能抑制 就提出恶性肿瘤的一大特性是无限制地侵袭性生长 增生乳腺组织VEGF及ras分子表达而抑制其血管增 和远处转移，这一特性依赖于肿瘤血管的生成，因 生。 此抑制血管生成能显著抑制肿瘤的生长和转移。目 1．2抑制VEGF上游调控因子的表达肿瘤的促血 前抑制肿瘤血管生成抗转移的途径主要有：①阻断 或抑制促血管生成因子通路。阻断血管内皮细胞的 制上调因子NF．xB的表达可抑制VEGF的促血管生 迁移、增殖和肿瘤血管的生成。②抑制基底膜降解。 成作用，茶叶提取物表没食子儿茶素没食子酸酯 通过抑制新生血管胚芽而阻断血管生成。③抑制促 (epigallocate．chin 血管生成因子的细胞受体。④直接抑制肿瘤血管内 皮细胞【3J。肿瘤转移和血管生成在分子机制上有相 似之处，都要调节细胞黏附、基质降解和细胞运动 以达到癌细胞转移和血管生成。抗肿瘤血管生成与 内皮细胞的受体诱导凋亡，抑制内皮细胞的增生和 抗肿瘤转移是密切相关的【4|。近年来，中医药在抑 迁移。脂质体姜黄素也能通过持续抑制NF．，cB的结 制肿瘤血管生成抗转移方面的研究13益增多。本文 合和NF—xB调节基因的表达，在体内体外抑制人胰 对中药及提取物抑制肿瘤血管生成抗转移的研究作 腺癌细胞血管生成、信号转导、细胞增生和诱导凋 一综述。 亡[10]。 1通过调控血管内皮细胞生长因子抑制肿瘤血管生 2抑制基质金属蛋白酶家族(MMPs)活性 成 基质金属蛋白酶家族(MMPs)是一种重要的蛋 1．1下调肿瘤促血管因子VEGF的表达潘子民 白水解酶类。肿瘤细胞对细胞外基质的浸润和破坏 等bJ研究证明，人参皂苷n93具有抗卵巢癌血管生在肿瘤侵袭转移中发挥了关键作用，并参与血管形 成作用，其作用机制是通过下调肿瘤VEGF—mRNA成，增强血管内皮生长因子的促血管生成活性【11]。 及蛋白的表达量，阻滞肿瘤血管生成从而抑制肿瘤 生长和转移。陈明伟等[6 J发现人参皂甙．R93不仅下 (PAB)对宫颈癌细胞侵袭转移的影响，发现人宫颈 调肿瘤VEGF蛋白质水平，而且还能降低VEGF受 体Fit、KDR蛋白水平以更有效地抑制肿瘤血管新 生。刘浩等[7J通过华蟾素注射液对肿瘤血管生成影 响及其调控相关信号传导的分子机制的研究发现， 志宽等【13】研究中药参七汤(人参、三七等)对肺癌 华蟾素能减少瘤内血管密度、降低瘤内VEGF表达 及血管内皮细胞膜上VEGFR．2蛋白表达。吴凯南响，将T739近交系小鼠60只，按照体重相近配对 万方数据 JournalofTradition,a／ChineseMedicine2009V01．29No．12·1105· 吾球中龟药 2009年12月第29卷第12期Jilin 原则，分为西药化疗组、中药干预组及荷瘤对照组， 每组各20只小鼠。西药化疗组给予腹腔注射环磷酰 提示蚯蚓纤溶酶通过降低CD44v6表达抑制肿瘤细胞 胺溶液，连续5d；中药干预组给予参七汤灌胃，连 与细胞外基质的黏附能力，从而抑制肿瘤转移。 续2ld；各组均于造模后第22d处死小鼠，