肿瘤M2型丙酮酸激酶的研究进展.pdfVIP

第26卷第2期 医学研究与教育 V01．26No．2 2009年4月 MedicalResearchandEducation Apr．2009 肿瘤M2型丙酮酸激酶的研究进展 贾芳1，杨永丰2 (1．保定市三医院，河北保定071000；2．河北大学附属医院，河北保定071000) 中图分类号：R979．1 文献标志码：A 文章编号：1674-490X(2009)-02—0082-03 癌症是严重危害人民健康和生命的疾病，中国 细胞增殖是一个耗能过程，若细胞无限增殖，细 每年癌症发病人数达160万，且有逐年上升的趋势。 胞会因能量供应不上而死亡。PK在阻止细胞死亡的 癌症正在超过心、脑血管疾病将成为死亡原因的第 调节中发挥着重大作用。PK催化PEP是其磷酸转 一位。有关癌症诊断与治疗的问题，已成为研究的热 移到二磷酸腺苷(adenosine 点，而且对恶性肿瘤的早期发现、早期诊断以及对患 磷酸鸟苷(guanosine 者的病情进展监测尚缺乏一个较为理想的肿瘤标志 丙酮酸、三磷酸腺苷(adenosine 物。近几年研究发现，肿瘤M2型丙酮酸激酶(tumor 三磷酸鸟苷(guanosine M2 kinase，TUM2一PK)在癌症诊断、动态程中在PK的作用下导致能量的净生成。因此丙酮 pyruvate 监测、抗癌疗效评价及预后判断中可能具有广泛的 应用价值。 一磷酸腺苷、腺苷酸激酶、磷酸果糖激酶的水平。一 磷酸腺苷水平提高可以减少辅酶A、三磷酸鸟苷、三 1 TU M2一PK的概述 磷酸胞苷合成，从而抑制DNA合成和细胞增生。 1．1 TU M2一PK通过这种机制来调控细胞增生以及能量的 M2一PK的定义丙酮酸激酶(PK)是糖酵 解中的三大关键酶之一，有4种同工酶并呈组织特 转换及供给[21。 异性，分别为L型、R型、M1型和M2型，通常均以 在肿瘤细胞中，M2一PK二聚体和四聚体的比例 酶的活性四聚体形式存在，其中L型主要存在于肝 受肿瘤蛋白和能量代谢介质的调节而产生变化，以 脏和正常肾脏的近曲小管；R型存在于红细胞；MI 适应肿瘤代谢的需要[31。研究表明，四聚体型与二聚 型主要存在于骨骼肌、心脏和脑；M2型主要表达于 体型M2一PK的比率由ATP、1，6一二磷酸果糖、丝氨 肺正常肾脏的远曲小管、胚胎和未分化或增生的组 E7)之间 酸以及不同的癌蛋白(pp60v一8rc、HPV一16 织。研究表明，当恶性肿瘤发生时，PK的组织特异性 的相互作用来调控。在有足够氧气供应的实体瘤中， 谷氨酸酵解提供大量的丙酮酸。这些谷氨酸酵解和 同工酶(L型、R型、M1型PK等)表达减少，在癌基 因编码的激酶作用下，M2一PK可在肿瘤细胞中呈过糖酵解中产生的丙酮酸用来合成乳酸、谷氨酸和脂 度表达并且其Ser和Tvr位点均发生磷酸化，使得原肪酸，从而释放出糖酵解过程中甘油醛3一磷酸脱氢 先具有高度活性的四聚体解离为无活性的二聚体形 酶作用下产生的氢，以保证肿瘤细胞中能量的供给。 式，并占据主导地位，即TUM2一PKt”。 可见，，IUM2一PK在肿瘤新陈代谢中发挥及其重要 1．2 TUM2一PK的作用M2一PK以四聚体形式存的作用11．410 在时活性高，与底物磷酸烯醇式丙酮酸(phospho— 2TUM2一PK检测方法 enolpyuvate，PEP)亲和力强，而以二聚体形式存在时 则与之相反。TUM2