细胞因子及细胞因子网络与肝纤维化的研究新进展.pdfVIP

2009年第12卷第3期 广西中医学院学报 ·67‘ 细胞因子及细胞因子网络与肝纤维化 的研究新进展 潘爱萍 (广西中医学院第一附属医院，广西南宁530023) 关键词：细胞因子；肝纤维化；细胞因子网络；综述 中图分类号：硒75．2文献标识码：A文章编号：1008-7486(2009)03一0067-03 肝纤维化是指肝脏纤维结缔组织的过度沉积，是细胞外 胞增殖的作用。目前，TGF-p的三种亚型已经确定，分别称 基质合成增加和细胞外基质降解不平衡的结果，是各种慢性 肝病后产生的一种共同反应。肝纤维化发生机理复杂，在这 最为密切[2】2。当肝脏遭受损伤和炎症时，肝内FSC和其他间 一病理过程中，细胞一细胞因子一基质之间相互作用，使肝脏 质细胞或浸润的炎性细胞可产生大量的TGF-BI。炎症或损 细胞外基质代谢紊乱，在窦周间隙过度沉积，继之肝窦毛细血 伤过程中释放的纤溶酶或其它蛋白酶可迸一步增强TGF-pI 管纤维化，是肝纤维化形成的分子病理学基础，而细胞因子作 的活性。TGF-p1可通过下列途径促使肝纤维化发生【3J：① 为免疫调节介质在肝纤维化发生过程中也起着主要作用。在 激活肝内贮脂细胞，诱导胶原和其它细胞外基质蛋白的产 肝纤维化进程中，细胞一细胞、因子一因子相互制约，构成肝 生；②抑制胶原降解蛋白水解酶的合成，促进肝内胶原沉积； 纤维化调节的一个庞大、错综复杂细胞因子网络。在肝纤维 ③调节FSC储存维生素A的能力，进而调节基质的产生；④ 化的形成和发展过程中，血小板衍生生长因子(rDGF)、转化抑制肝细胞内DNA合成，并可作为调节信号阻止肝细胞再 生长因子．阻(他Rfil)、肿瘤坏死因子一a(们岈：a)、表皮生长因生。有报道，在慢性活动性肝炎和酒精性肝硬化标本中存在 子(EGF)、}干扰素(Im7)等细胞因子及其网络起着重要作 大量TGF-．阻，且TGF-pI恰存在于肝纤维化发生部位，而慢 用，并成为近年研究的重点。现综述如下。 l细胞因子 的繁盛密切相关【4J。 1．2血小板衍生生长因子(嘞)PDGF由库普弗细胞 细胞因子(eytokines，CK)是一类能在细胞问传递信息、 (KC)产生，它有三种形式的二聚体，PDGF受体由a与B两 具有免疫调节和效应功能的蛋白质或小分子多肽。为了维 个亚单位组成，PDGF与受体结合后，受体的酪氨酸残基自 持机体的生理平衡，抵抗病原微生物的侵袭，防止肿瘤发生， 动磷酸化，通过三磷酸肌醇激酶(ITPKC)、信号转导及转录 机体的许多细胞，特别是免疫细胞合成和分泌许多种微量的 多肽类因子。它们在细胞之间传递信息，调节细胞的生理过 程，提高机体的免疫力，在异常情况下也有可能引起发烧、炎 由“静止”向激活状态转化而成为肝成纤维细胞样细胞。但 症、休克等病理过程。这样一大类因子已发现的有上百种， R℃必须经KC分泌的一种因子诱导而表达出PDGF受体 统称为细胞因子，包括淋巴细胞产生的淋巴因子、单核细胞 后。才能对PEGF产生反应【5J5。它能促进多种细胞的有丝分 产生的单核因子、各种生长因子等。许多细胞因子是根据它 裂，体内多种正常细胞和病理细胞均可产生PDGF。PEGF 们的功能命名的，如转化生长因子一13(TGF-Ia)、血小板衍生