清洁规程及其验证.pdfVIP

维普资讯 更多GMP资料： 医药工 ．’’’’’’’’’’’’’’’’、 2药品管理与规范 ： -tIIIlIIII‘IIIIIII 文章编号：1001—8255(2002)07—0350—03 清洁规程及其验证 胡冬云 (重庆邮电学院，重庆 400065) 摘要：清洁是制药企业药品生产和质量管理不可缺少的重要环节。本文着重介绍制药企业制定清洁规程、清洁验证 方案、确定清洁验证接受限度以及再验证的原则和基本要求，为制药企业的设备清洁提供参考。 关键词：清洁规程；清洁验证；清洁残留物；质量保证 中图分类号：R95 文献标识码：A 清洁是制药企业药品生产和质量管理不可缺少 规程要详细描述清洁步骤以及每一步骤、每一 的重要环节。残留杂质会影响药效和带来毒副作用， 部分的清洁次数、清洁水平。最好是对设备或系统的 因此在更换品种、多批连续生产后、产品出现质量问 每一部分都进行清洁。 题、设备维修后以及设备和容器空置一段时间再使 1．4 清洁周期 用前都要清洁设备。本文根据工作经验和FDA要 规程中应规定和验证两次清洁之间的最长周 求I1 对清洁规程及其验证进行简要介绍，供制药企 期。 业参考。 1．5 清洁人员及培训 1 清洁规程 清洁人员的操作能力、对设备和工艺的熟悉程 企业制定的清洁标准操作规程(SOP)应尽可能 度以及工作态度等对清洁效果至关重要，因此清洁 详细，并且重现性好，便于执行。清洁规程一般要包 人员必须经过培训，要对每一个清洁操作都进行培 括以下内容。 训并作好培训记录。规程还应包括清洁执行人和清 1．1 采用的清洁方式 洁后验收检查人的签名。 清洁方式有两种：人工清洁和自动化清洁。两者 1．6 专用设备和专用区域 相比，自动化清洁重现性较好，但某些区域必须人工 一 般规定可产生难以从设备上清除的焦油或胶 清洁。如果批生产间的清洁方法和更换产品时的方 状残留物的设备(例如流化床)为专用设备。专用设 法不同，应在规程中将两者分开阐述，必要时制定两 备应在规程中特别列出，并在设备上清楚地标识。如 个规程分别予以描述。同理，如果用一种方式来清洁 果涉及到清洁硅酮管，还应注意到硅酮材料中成分 水溶性残留物，而用另一种方式来清洁水不溶性残 易被溶出，故清洁时应评估其溶出物是否进入产品， 留物，也应对两者分开阐述，并明确界定各方式的适 以及产品(活性成分／防腐剂)是否吸人硅酮管等。硅 用范围。 酮管一般定为专用设备。 1．2 使用的清洁剂 对于细胞毒素类和抗生素等高生物活性产品， 物料的化学性质不同，所使用的清洁剂的类型 应规定专用生产区域，要在规程中清楚规定这类区 也会不同。规程中要规定所有清洁剂的配制方法、有 域的清洁周期和每一个清洁步骤。 效期、适用范围等。与产品直接接触的清洁剂必须符 1．7 其他 合药用要求。 对经验证的清洁规程，验证的关键参数必须清 1．3 清洁程序 楚明确地反映在规程中。