药品生产质量管理规范的变更控制.pdfVIP

更多GMP资料： 2009年第l8卷第l8期 食品药品监管 药 品 兰 产 质。量 管 理瓤蔼 韵ll变妻控ll翩 刘枳岑，梁 毅 (中国药科大学国际医药商学院，江苏 南京 210009) 摘要：目的 探讨药品生产质量管理规范(GMP)的变更控制，指导药品生产管理。方法 阐述变更的概念和分类，分析变更控制的流程和变 更结果的评估。结果与结论 变更控制是GMP的管理重点之一，应当按照规定流程处理，加强管理控制。 关键词：药品生产质量管理规范(GMP)；变更；控制 中图分类号：R954；F406．3 文献标识码：A 文章编号：1006—4931(2009)18—0005—03 在药品生产过程中，影响药品质量的因素，如人、机(包括设 生不利影响。因此，研究并在国内企业推行变更控制具有非常重要 施、设备等)、料(原材料、辅料等)、法(方法、工艺)、环(环境、场所 的现实意义。 等)、文件等经常发生不同程度或不同形式的变更。一般来说，变更 2 变更的分类 的目的是为了改进药品生产和管理过程中的某项内容，但从客观 美国FDA将变更分为3类：1)重大变更(amajor change)，对产 情况来看，如果这种变更得不到基于药品生产质量管理规范 品质量、纯度、效价等有重大潜在不良影响，需要进行“批准前变更补 (GMP)的标准化控制，那么不但达不到改进的目标，甚至会给药品 充申请”(prior approval supplement)，经FDA审批后方可执行。2)一般 质量带来危害。 变更 a moderate change)，具体分为2种，一种为“3O天后变更生效的 1 变更的概念 补充申请”(supplement—changes being effected in 30 days)，要求变 从药品生产实际来看，一切改变目前合法存在的变化都属于 更后生产的产品销售前至少提前30 d提交补充申请；另一种为“已 变更，但这里主要是指对产品质量有影响或可能有影响的因素的 完成变更的补充申请”(supplement—changes being effected)，申请时 变化。值得注意的是，在质量系统中，任何变更都不应与偏差混淆。 仍可销售。3)微小变更(a minor change)，只需要在下一次向FDA递 偏差是与已经批准的影响产品质量的标准、规定、条件、安全、环境 交的年度报告中详细阐述这种变更即可。 等不相符或异常的情况，属于非预期的结果；而变更是药品生产和 欧盟将变更分为2种：1)类型1变更(type I change)，具体又分为 管理全过程中某项内容的变化，是一种主动的预先计划的改变，其 2个亚型，type IA变更只需要通知管理当局后即可实施；而type IB变 结果是预期的。偏差与变更的关系是：偏差原因在得到确认之后， 更通知管理当局后要等待一段时间，没有反对意见，才可以实施。 一 般需就此作出变更；变更之后，也不意味着就一定没有偏差。另 2)类型2变更(type II change)，除type I变更以外的但不需要重新 外，偏差处理的程序和变更也不同。 申请注册的变更，经管理当局评价、批准后才能实施。 由于变更在药品生产与质量管理过程中对影响产品质量的变 从以上分类不难看出，变更的分类都是依据变更控制对象在 异因素有着非常重要的影响，因此，无论在美国食品和药品管理局 空间或时间上对产品质量影响的风险进行的。变更的分级一直是 (FDA)还是在欧盟欧洲药品质量管理局(EDQM)的动态药品生产 变更控制中比较重要的一环，它直接关系到整个变更的处理