化学毒物的一般毒性作用课件.pptVIP

各论要求大家重点掌握的内容 概念 试验的目的 毒作用机制（特殊毒性） 研究方法 动物、染毒方法、剂量分组、观察周期、观察的指标 结果评价 四、急性毒性的主要参数 急性毒性的上限参数—以死亡为终点 绝对致死剂量或浓度(LD100/LC100) 半数致死剂量或浓度(LD50/LC50) 最小致死剂量或浓度(LD01/LC01) 最大耐受剂量或浓度(LD0/LC0) 急性毒性的下限参数—以毒效应为终点 急性毒性LOAEL(观察到有害作用的最低剂量) 急性毒性NOAEL(为观察到有害作用的剂量) 寇氏法 预实验：求出亡率为0或＜１０％，死亡率为100%或＞９０％的剂量作为正式实验的最高与最低剂量． 动物数：５－１０个剂量组，每组６－１０只动物 剂量：最高与最低剂量的对数差，按照所需组数分成几个对数等距或不等距的剂量组 霍恩法 预实验：一般采用１０，１００，１０００mg/kg的剂量各以２－３只动物预试，根据２４h内死亡情况，估计LD50，确定正式实验剂量．也可以采用一个剂量，采用５只动物预试，观察２ h内中毒情况． 动物数：一般每组５只． 剂量：组距：２.１５／３.１６ 正式实验：观察３－５天，随机分组，给予受试物观察７－１４天，记录死亡数，查表求得LD50，记录死亡时间和中毒表现． 七、最大耐受剂量法 动物：至少雌雄各１０只 剂量：受试物最大使用浓度和最大灌胃容量 方法：动物观察３－５天，给予最大使用浓度和最大灌胃容量，连续观察７－１４天，动物不出现死亡，可认为受试物对某种动物的经口急性毒性最大耐受剂量大于某一数值（g/kg体重） 最大灌胃容量小鼠０.４ml/20g体重，大鼠４.０ ml/20０g体重． 八、急性联合毒性试验 联合毒作用方式：拮抗、相加、协同、独立 操作步骤： 分别测定单个受试物的LD50 按各受试物的LD50值的比例配制等毒性的混合物 测定混合物的LD50 求出混合物的预期LD50，求出它与LD50的实测值 的比值 中毒反应的观察 结果评价 确定联合作用的类型的方法 ①过筛试验。 ②等效应图法。 ③计算法。 ④统计学处理。 ⑤如实验结果非常明显，可直接描述。 第二节 蓄积毒性作用 一、蓄积毒性的基本概念 蓄积作用(accumulation) 外源化学物连续反复地进入机体，且其前次进入的量尚未完全消除，则这一化学物质可能在体内逐渐增加并贮留，这种现象称为化学物质的蓄积作用。 实验目的 了解受试物是否具有蓄积作用，以及蓄积毒性强弱。 评价该物质是否有可能引起潜在的慢性毒性危害，并未慢性毒性试验及其他毒性试验提供剂量参考。 为制定限量标准提供参考。 确定该化学物质是否能应用于食品供人类长期食用。 二、蓄积作用的研究方法 （三）蓄积率及其测定 蓄积率：在一定的时间内，外来化学物在体内的蓄积量与同一期间进入机体总量的百分比。 蓄积率越高，则蓄积性越大。 蓄积率（%）=[(对照组LD50-蓄积试验组LD50)/蓄积期间给予蓄积试验组动物被检物质总量]×100% 三、机体耐受性 一、基本概念和目的 亚慢性毒性作用 (subchronic toxicity)：实验动物连续多次接触较大剂量的外源化学物所产生的中毒效应。通常为1-3个月。 二、试验设计 1 一般性指标 2 病理学检查 四、亚慢性、慢性毒性作用评价 通过亚慢性毒性试验可确定某物质的最大无作用剂量MNEL、如果某物质的MNFL小于人的可能摄入量的l 00倍表示毒性较强，应予以放弃；大于10 0倍而小于300倍进行慢性毒性试验，苦大于或等于300倍者，则不必进行慢件试验，可直接进毒性评价。 慢性毒作用LOAEL和NOAEL是评价慢性毒性和制订卫生标准的主要依据。根据工业毒理、环境毒理和食品毒理的不同习惯，有的以以LOAEL为依据，有的以NOAEL为依据来制订卫生标准。无论怎样， LOAEL和NOAEL越小，说明慢性中毒的危险性越大，卫生标准应越严格。对决定是否接受一种物质用于食物而言，慢性毒性试验的结论是最终的结论。 对于农药在食品中的残留或食品添加剂与食用色素等，则应参考在食物中可能达到的含量，即可能以摄入量与NOAEL之比来评价其慢性毒性。 检查项目： 一般指标 实验室指标 系统尸解 组织病理学 其他 三、 观察指标 29 1 2 3 4 3 30 31 一般综合观察指标 一般化验指标 1) 动物体重 2) 食物利用率 3) 中毒症状 4）脏器系数 血象、肝肾功能 1) 动物体重 重要的且敏感、客观的指标，反应生长发育及一般状态的影响 受试组动物体重增长比对照组低10%，提示是由受试物引起的毒效应 各组存在剂量-反应关系，则可以肯定是一种毒性效应 直接体重、增长重量、体重百分增长率 33 2) 食物利用率 每周观