医学遗传学 单基因病.pptVIP

患儿多于1岁左右发病，最先出现“O”形腿，严重的有进行性骨骼发育畸形、多发性骨折、骨痛、不能行走、生长发育迟缓等。女性患者较男性患者轻。 患者肾小管对磷酸盐再吸收障碍，从而血磷下降，尿磷增多，肠道对磷、钙的吸收不良而影响骨质钙化，形成佝偻病。 * 女性患者比男性患者约多一倍，但病情常较轻；系谱中常可见到连续传递的现象;患者双亲中必有一名是该病患者；男性患者的女儿全部患病，儿子全部正常；女性患者(杂合子)的子女中各有50％的可能性是该病的患者。 * * 无女性患者；致病基因位于男性患者的Y染色体上，基因型为XYb。 已知的Y连锁基因较少，迄今发现的Y连锁遗传病及异常性状仅十余种。 * 具有Y连锁基因者均为男性，这些基因将随Y染色体进行传递，父传子、子传孙，因此全是男性遗传。 * * 影响单基因遗传病分析的因素 杂合子的表现型(Aa)与显性纯合子(AA)患者表现型相同，称为完全显性（complete dominance） * 显性基因(杂合状态Aa)在群体中得以表现的百分率。 杂合子(Aa)在不同遗传背景和环境因素下其性状表现程度。 * 显性基因(杂合状态Aa)在群体中得以表现的百分率。 杂合子(Aa)在不同遗传背景和环境因素下其性状表现程度。 * 某些单基因遗传的性状，杂合体的表型介于纯合体显性和纯合体隐性之间，这种性状的遗传方式称之为不完全显性。 * 杂合体中等位基因的两个基因性状都表达出来，不存在显、隐性之分。 指一对等位基因之间，没有显性和隐性的区别，在杂合状态时，两种基因的作用都完全表现出来，分别独立地产生基因产物的遗传方式。如ABO血型、MN血型和组织相容性抗原等的遗传。 * 杂合子在生命的早期，致病基因并不表达，达到一定年龄以后才表达出来，称为延迟显性。如:慢性进行性舞蹈病（Huntington’s chorea）。 * * 1、不完全显性 杂合体的表型介于纯合体显性和纯合体隐性之间。 AA Aa aa aa 2、共显性 杂合体中等位基因（Aa）的两个性状都表达出来。 血型 抗原 抗体 基因型 遗传方式 A A B IAIA ,IAi AD B B A IBIB , IBi AD AB A、B — IAIB 共显性 O — A、B ii AR 3、不规则显性 带显性基因的杂合体不表现症状，或表现度不同。 4、延迟显性  带显性致病基因的杂合体达到一定年龄以后才发病。 短指症 舞蹈病 白化病 早老症 色盲 血友病 抗V-D 佝偻病 外耳道 多毛症 连续,平均 散发,平均 近亲婚配 散发,男多 母传子 连续,女多 父传女 连续,限男 50% 25% 25% 50% 100% 总结 重点提示 1、单基因遗传病的分类方法是什么，可分为几类，并列举各类的典型病例？ ? 2、各类单基因遗传方式的系谱特点是什么，并估计子代发病风险？ ? 3、常染色体显性遗传有哪些复杂遗传现象，试举例说明。 * * * 在染色体上占有特定位置，并包含一个基因的DNA节段称为基因座。 * 在染色体上占有特定位置，并包含一个基因的DNA节段称为基因座。 * 在染色体上占有特定位置，并包含一个基因的DNA节段称为基因座。 * * 在染色体上占有特定位置的一个DNA节段称为基因座 * * 患者大多是杂合体（Aa），因致病基因A是由正常基因a突变而来。突变是稀有的，约10-6~10-5基因/代。 * 30－45岁缓慢发病，进行性加重的舞蹈样，不自主运动和智能障碍，最终出现痴呆。 大脑基底神经节的变性，可引起广泛的脑萎缩，病变主要位于尾状核、豆状核和额叶。 * * 由于指（趾）骨、掌（跖）骨变短，或缺如，致使手指（脚趾）变短。 该基因在胚胎四肢发育中发挥重要功能。其同源结构域中的两个错义突变I314L和S308C，与D型短指（趾）症中指（趾）骨、掌（跖）骨变短密切相关。 * * 基因型只有个体基因型为纯合隐性（aa）才发病。 * 临床表现：全身皮肤呈白色或淡粉红色，毛发银白色或淡黄色，虹膜无色素，畏光。 患病个体不能合成酪氨酸酶，从而阻断了酪氨酸转变为多巴，并最终合成黑色素的过程。 定位于11q14-q21的酪氨酸酶基因，其编码蛋白具有酪氨酸羟化酶和多巴氧化酶活性，靠跨膜肽段固定于黑素小体膜上，参与黑色素的合成。已发现该基因突变方式多达100多种，其中大部分为错义突变，也包括移码突变、剪切位点突变、缺失突变等。 * 定位于11q14-q21的酪氨酸酶基因，其编码蛋白具有酪氨酸羟化酶和多巴氧化酶活性，靠跨膜肽段固定于黑素小体膜上，参与黑色素的合成。已发现该基因突变方式多达100多种，其中大部分为错义突变，也包括移码突变、剪切位点突变、缺失突变等。 * * *  * 女性为纯合子；