医学遗传学 多基因病.pptVIP

易感性(susceptibility)：在多基因病中，由多基因遗传基础决定的发生某种多基因病风险的高低，称易感性。也可以理解为在相同环境下，不同个体患病的风险。完全由基因决定。 易患性(liability)：由环境因素和遗传因素共同作用并决定一个个体是否易患某种遗传病的可能性称易患性。群体中易患性呈现正态分布。 阈值（threshold)：当一个个体的易患性达到或超过一定的限度后就将患病，这个最低限度就称发病的阈值。在一定条件下，阈值代表了发病所需最少基因数。据此，阈值效应使连续分布的易患性被分为两个部分，即大部分的健康者和小部分的患者。 * 一个个体的易患性高低是无法测量的，一般只能根据他们婚后所生子女的发病情况作一粗略的估计。然而，一个群体的易患性平均值的高低，则可以从该群体的发病率作出估计。其方法是利用正态分布中的平均值(μ)与标准差(σ)之间已知的固定关系求出阈值与易患性平均值之间的距离（以标准差为度量单位）的大小。 阈值与易患性平均值距离越近，说明该群体易患性水平越高，发病率亦高；相反，阈值与易患性平均值距离越远，说明该群体易患性水平越低，发病率亦低。 * ? 遗传度（heritability)：又称遗传率。把遗传因素在一种多基因性状或疾病的形成中所起作用的大小称遗传度。一般用百分率（%）表示。用来衡量多基因遗传中遗传因素与环境因素两者的相对作用的大小。 当遗传度为100%时，表明疾病发生完全由遗传因素决定，与环境没有关系。当遗传度为0时，表明疾病发生完全由环境决定，与遗传因素没有关系。 遗传度在临床上指导治疗策略。 * 某种多基因病的患病率存在有性别差异时，表明不同性别的发病阈值是不同的。 发病率低的性别是由于其阈值高，所以群体中超过阈值的个体少，那些已发病的该性别患者易患性必然很高，他们若生育，子女发病风险也较高（尤其是发病率高的性别）；与之相反，发病率高的性别是由于其阈值低，所以群体中超过阈值的个体多，已发病的该性别患者易患性相对较低，因此，他们生育时，子女发病风险也较低（尤其是发病率低的性别）。 * 多基因遗传病在患者亲属中的复发风险与亲缘关系的远近、病情的严重程度、该病的遗传度和性别等因素密切相关。 若某种多基因病的一般群体发病率在0.1～1％，遗传度在70～80％之间，则该病患者一级亲属的发病率可利用Edward公式（f=?p）求出。 f = 患者一级亲属发病率 P = 一般群体发病率 * 高血压是指以动脉收缩压和/或舒张压升高，常伴有心、脑、肾和视网膜等器官功能性或器质性改变的全身性疾病。我国是高发国。 血压是一种很难定义的表型，处于不断的变化之中，受多种因素的影响，如性别、种族、体重和年龄等，而且高血压的界限是人为制定的。 危险因素的多样性：遗传、膳食因素、肥胖、吸烟、精神因素等。 多基因参与血压调控：血管活性多肽及其受体、 生长因子、细胞因子及其受体、 盐敏感基因及离子通道、细胞增殖与凋亡相关基因、 应激分子及细胞外基质、转录因子、发育相关分子、细胞信息传递分子 脂代谢分子、 凝血因子及其受体、 粘附分子及其受体等。 （发现了很多高血压相关基因，但结果不一。人群的遗传变异、不同种群高血压产生原因的个体差异以及对血压这一表型测定的不精确性，都可能是导致产生不同结果的原因。 ） 单基因遗传病（如，属常染色体遗传病的家族性原发性肺动脉高压 ）和多基因遗传病（如，原发性高血压 ） 研究方法：连锁分析或全基因组扫描；定位克隆 ；转基因与缺基因动物。 * 人血管紧张素转化酶（ACE）基因全长21kb,包含26个外显子，定位在染色体17q23。在16号内含子存在插入（I）或缺失（D）多态性, 血清ACE活性高低不同在不同ACE基因型人群中依次为DDDIII型。血中的ACE影响着血管转换酶Ⅰ（AngⅠ）向活性较强的血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）转换，其结果不但影响内环境的稳定，而且对于血管弹性的维持也具有重要作用。因此ACE基因与冠心病、血压、心血管的结构有关，国内有关ACE基因多态性与EH关系的研究结果不一致，这可能与ACE基因位点等位多态性在不同种族和地区的高血压患者中的分布具有差异有关。有的研究认为我国人群ACE基因多态性DD型与心血管病和高血压相关联。 * ? AT1是介导血管紧张素血管活性的主要受体，AngⅡ通过AT1受体使小动脉平滑肌收缩，外周血管阻力增加，并可刺激肾上腺皮质球状带分泌醛固酮，使水钠潴留, 继而引起血容量增加。AT1基因包括3个外显子，而且全部编码区都位于第3外显子。有关研究表明AT1基因启动子—153位A被G 取代后可能增加原发性高血压患者合并冠心病可能性。单纯性高血压组与对照组-153G的频率无明显差异