PPARγ激动剂罗格列酮对球囊损伤血管PTEN蛋白表达的影响及意义.pdfVIP

PPARγ激动剂罗格列酮对球囊损伤血管 PTEN 蛋白表达的影响及意义 中文摘要 目的：观察PTEN基因与血管损伤后再狭窄的关系和过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂罗 格列酮对血管平滑肌细胞PTEN蛋白表达的作用及意义。 方法：动物实验于2008-01 ／2008-03在深圳市人民医院动物实验中心完成。45只体质量350～ 400 gSPF级雄性SD大鼠，随机(数字表法)分为对照组，损伤组和罗格列酮组。损伤组：球囊损 伤左侧颈总动脉，在球囊损伤前3 d开始给予生理盐水灌胃；罗格列酮组：在左侧颈动脉球囊 损伤前3 d开始给予过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂罗格列酮5 mg/(kg·d)灌胃；对照组为 手术找出左侧颈总动脉，但不予球囊损伤，术前3 d开始给予生理盐水灌胃。3组分别于球囊损 伤后14天取材。 主要观察指标：病理切片观察大鼠颈总动脉形态学变化，免疫组织化学检测血管 P-PTEN 、 PTEN 、α-actin、PCNA 的表达，Western Blot 检测各组P-PTEN/PTEN 表达量比值的改变。TUNEL 法检测血管细胞凋亡。 结果：①罗格列酮能明显抑制血管损伤后新生内膜增生（I/M ：罗格列酮组 0.399±0.102vs.损 伤组 1.540±0.058 P0.05) 。罗格列酮组PCNA 阳性细胞率较损伤组明显减少（0.342 ±0.040 vs 0.455 ±0.035,P ﹤0.05）②PTEN 、p-PTEN主要表达在血管平滑肌细胞胞浆，胞核亦有部分表 达。③Western Blot检测各组p-PTEN/PTEN表达量比值发现，损伤组较对照组明显升高（0.9815 ±.0533 vs 0.7198 ±.0394，P 0.05) ，罗格列酮组较损伤组明显降低(0.7153 ±.0822 vs 0.9815 ±.0533， P 0.05) 。④罗格列酮组TUNEL 阳性细胞率较损伤组明显增加（0.285 ±0.026 vs 0.190 ±0.020， P ﹤0.05）。 结论：PTEN基因在调控血管损伤后再狭窄中起重要作用，促进血管平滑肌细胞活性PTEN表 达可能是过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂罗格列酮治疗血管损伤后再狭窄机制之一。 关键词：颈动脉球囊损伤；PTEN ；过氧化物酶体增殖物激活受体γ；罗格列酮 I effect of PPARγ Agonists rosiglitazone on PTEN expression for the treatment of vascular restenosis Abstract objective To examine the relationship between PTEN gene and vascular restenosis and to explore the effects and significance of PPAR-γ agonists rosiglitazone on PTEN expression. Methods The experiment was performed at Animal Experimental Center of Shenzhen People’s Hospital from January to March 2008.forty five male SPF SD rats weighing about 350g-400g were selected，and randomly divided into three group: control group,injury group and rosiglitazone group. injury group: rats’left carotid arteries were injuried by balloon catheter.Rats received physiological saline supplementation 3 days before injuried.rosiglitazone