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AQPs 对胎儿发育的作用和在损伤器官的表达意义 摘 要 目的 观察胎儿器官和组织发育过程中水通道蛋白（AQPs ）的表达特征，初步探讨AQPs 对 胎儿发育进程的生物意义。复制正己烷静式吸入染毒致 SD 大鼠和昆明小鼠器官损伤的模 型。检测 AQPs 在损伤后的肺和肾脏中的变化，结合观察与损伤相关的细胞因子 TNF-α和 EGFR 的表达特征，探讨AQPs 在损伤器官中的表达对于器官自身修复的意义。 方法 收集 14～30 周胎儿共 12 例，4 ％多聚甲醛灌注固定，取肾脏、肺脏、唾液腺、甲状 腺和胃等组织。复制“SD 大鼠正己烷急性染毒模型”和“昆明小鼠正己烷慢性染毒模型”， 取各组 SD 大鼠和昆明小鼠的肺和肾，用 4 ％多聚甲醛固定，常规石蜡包埋，切片厚度 5um， 供 HE 染色、Van Gieson 胶原染色和免疫组化。 免疫组化 S-P 法，检测水通道蛋白 AQPs （AQP1 、AQP2 、AQP4 ）和相关细胞因子（TNF-α 和 EGFR ）在胎儿器官中以及在正己烷染毒 SD 大鼠和昆明小鼠肺和肾脏的表达。 结果 1. 胎儿肾脏中 AQPs 定位于近端小管和集合管系的上皮细胞；胎肺中 AQPs 的表达随肺 泡发育分化而迁移，始终定位于肺泡上皮，到发育晚期胎肺，AQPs 于肺泡及呼吸道上 皮均有表达；自 16 周胎儿起，可在发育中的唾液腺、胃腺和胰腺等消化腺检出 AQPs 的反应，同时在甲状腺滤泡上皮观察到AQPs 的活跃表达。 2. 本实验复制的正己烷急性染毒 SD 大鼠急性模型和慢性染毒昆明小鼠模型，全部实验 组 SD 大鼠和昆明小鼠，从染毒至取材无一意外死亡，取材后镜下观察证实 SD 大鼠和 昆明小鼠的肾脏和肺的微细结构均达到受损要求。 3. 免疫组化检测正己烷染毒后 SD 大鼠和昆明小鼠的肾脏：AQPs 反应位于肾脏近端小管 上皮，尤其在顶质膜上 AQP1 呈明显增强；AQP2 在集合管上皮表达也呈增强态势； AQP4 在集合管基侧膜上却表达逐渐减弱。表皮生长因子 EGFR 在集合管和远端小管 上皮的表达，急性中毒时呈增强态势，而慢性中毒的后期强度逐渐减弱。急性中毒时 肿瘤坏死因子 TNF-α在集合管和远端小管表达增强，慢性中毒时 TNF-α在前期有增强 I 而后期减弱。 4. 免疫组化检测正己烷染毒后 SD 大鼠和昆明小鼠的肺：AQP1 在肺内微血管内皮的反应 较正常状态普遍减弱；AQP4 在肺支气管及细支气管上皮基侧膜表达增强；肺内肿瘤 坏死因子 TNF-α阳性细胞增多并表达增强，分布范围也扩大。表皮生长因子EGFR 在 肺泡、支气管上皮以及肺内微小血管内皮均表达明显增强。 结论 1. 胎儿发育中，AQPs 的表达与肾的泌尿功能直接相关；胎肺内AQPs 的表达始终追随肺 泡上皮发育、分化和迁移，反映肺泡上皮分化的轨迹；AQPs 介导细胞内外水份的转运 并调节消化腺的分泌，还参与甲状腺滤泡的激素合成和分泌过程。AQPs 对胎儿器官水 代谢功能的发育成熟起重要作用。 2. 正己烷染毒致 SD 大鼠和昆明小鼠的肾脏和肺的结构明显受损；肾脏和肺的病理变化 过程中水通道蛋白 AQPs 也有明显的改变。 3. 正己烷中毒致 AQPs 改变，对肾的尿液浓缩功能造成影响，甚至导致肾功能衰竭；当 肾脏损伤后AQPs 通过与相关活性因子 TNF-α和 EGFR 等的协调作用，参与自身的修 复与再生过程。 4. 正己烷中毒致肺受损伤过程，AQPs 变化与肺部炎症和纤维化病变同步发生；AQPs 的 改变影响肺正常水代谢平衡而发生肺水肿。在肺的损伤过程，AQPs 生物作用的发挥受 到 TNF-α、EGFR 等相关活性因子的调节。 关键词 水通道蛋白（AQPs ）；胎儿；正己烷；肾；肺；免疫组化 表皮生长因子受体（EGFR ）；肿瘤坏死因子（TNF-α） II Expression and significance of AQPs in fetal development and